[发明专利]包含德拉马尼的组合物

说明书

本发明提供了一种包含德拉马尼颗粒的组合物，抑制了二次颗粒的形成。具体地，本发明提供了一种包含(A)德拉马尼颗粒和(B)表面稳定剂的组合物。

技术领域

本发明涉及包含德拉马尼(delamanid)的组合物、制备所述组合物的方法等。本说明书中描述的所有文件通过引用并入本文。

背景技术

已知德拉马尼对于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、多重耐药结核分枝杆菌以及非典型分枝杆菌有优异的杀菌作用(例如专利文献1至专利文献3)。

引用列表

专利文献

专利文献1：JP2004-149527A

专利文献2：WO2005/042542

专利文献3：WO2007/013477

专利文献4：WO2007/052738

专利文献5：JPH04-295420A

专利文献6：WO2002/024163

专利文献7：WO2004/041250

发明内容

技术问题

在目前市售的德拉马尼制剂中，通过将德拉马尼与聚合物一起溶解在有机溶剂中、随后通过喷雾干燥来提高德拉马尼的溶解度以及药物吸收度。然而，在该方法中，所述有机溶剂的处理非常昂贵，并且溶剂的回收是必需的，这引起了例如环境负担的问题。

本发明的发明人研究了以尽可能便宜并且有低环境负担的方式来制备德拉马尼精细颗粒的方法。首先进行的尝试是通过在水中研磨德拉马尼直至其变成精细颗粒(亚微米级颗粒)来增加比表面积。然而，亚微米级颗粒容易由于在研磨后起作用的聚集力(例如分子间力、毛细力和静电力)而聚集，从而产生二次颗粒。因此，有效地研磨德拉马尼并且防止在研磨后的聚集是不容易的。此外，德拉马尼是极度疏水的并且因此难以在水中研磨。

技术解决方案

本发明的发明人发现，当德拉马尼与特定的表面稳定剂混合并经历湿研磨时，可以有效地将德拉马尼研磨成亚微米级颗粒并且也能防止二次颗粒的形成。在进一步的改进后完成了本发明。

本发明包括，例如，描述于以下项目的主题。

项目1.

一种组合物，该组合物包含：

(A)德拉马尼颗粒，和

(B)表面稳定剂。

项目2.

一种组合物，该组合物包含：

(A)德拉马尼颗粒，和

(B-1)聚合物，和

(B-2)表面活性剂。

项目3.

根据项目2所述的组合物，该组合物至少包含羟丙基纤维素作为聚合物(B-1)。

项目4.

根据项目2或3所述的组合物，该组合物至少包含非离子表面活性剂和/或阴离子表面活性剂作为表面活性剂(B-2)。

项目5.