[发明专利]用于鉴定和治疗衰老皮肤和皮肤病症的蛋白生物标志物

说明书

提供了通过测量和评估受试者的皮肤样品中皮肤相关生物标志物蛋白水平来确定皮肤衰老或皮肤障碍或病症的方法。在各方面中，相比于非衰老皮肤/年轻皮肤，衰老皮肤/老年皮肤中的生物标志物蛋白的子集的水平改变，例如升高或降低。通过确定与受试者的衰老皮肤和/或某些皮肤属性相关联的那些皮肤生物标志物蛋白的水平并且施用导致所述生物标志物蛋白水平改变，尤其是朝非老年和健康皮肤中蛋白水平改变的治疗产品和治疗方案，提供了用于更个性化和直接治疗的方法以及针对衰老皮肤和/或皮肤障碍和病症的治疗选择。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年6月4日提交的美国申请号16/431,674的优先权，所述美国申请号16/431,674根据35 U.S.C.§119(e)要求美国临时申请号62/680,036的优先权，在此通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及通过评估皮肤样品中潜在的生物分子来鉴定和诊断衰老皮肤和皮肤病症的方法。本发明还涉及提供针对衰老皮肤和皮肤病症的定向治疗和疗法的方法，以及监测或评估这类皮肤治疗和疗法的功效的方法。

背景技术

皮肤通常会受到许多外部和内部的损害，这对其状况和外观会产生不利地影响，尤其是随着衰老过程发生。消费者和患者对缓解或延迟生理衰老、时间衰老、荷尔蒙衰老或光衰老皮肤的皮肤病学体征感兴趣。在衰老过程中，皮肤的肤色，即皮肤的颜色和外观，以及其功能，由于衰老和/或暴露于诸如紫外线照射等环境因素或条件下而缓慢劣化。

人体皮肤大致分为三个主要部分：表皮或最外层表皮，其为外来要素和因子提供解剖学和保护性屏障并且其维持人体的内部环境；下面的真皮，其由结缔组织和血管组成，为表皮提供弹性、以及营养和结构支持；和皮下组织，其主要由起能量贮存作用的皮下脂肪细胞构成。表皮主要由角质形成细胞组成，并且由几个亚层构成，从最内层到最外层包括生发层/基底层、棘层、颗粒层和角质层。

由角质形成细胞干细胞的有丝分裂产生的角质形成细胞起源于基底层，然后穿过该层出现。当这些细胞移动到皮肤表面时，它们会逐渐分化并变得去核、变平和高度角化。在此过程中，角质形成细胞变得更组织化并形成桥粒或将它们相互连接的细胞连接。通过角质形成蛋白和脂质的产生和分泌，角质形成细胞形成了可以增强皮肤的细胞外基质。最终，角质形成细胞死亡并形成角质层。在健康的皮肤中，角质形成细胞每30天会脱落并不断更换。

随着衰老和/或健康衰退，真皮/表皮接合处(DEJ)变平并减少了通过DEJ转移至表皮的营养素/氧的量。这是因为与表皮接触的表面积缩小，并且表皮将可利用的营养素/氧转移至其细胞组分的能力降低。营养素/氧运输效率低下会影响表皮的角质形成细胞，从而降低角质形成细胞的更新速率。结果，角质层失去了保持水分的能力，导致皮肤脱水和衰老的体征，例如起皱等，这可能由于普通药物或生理事件而加剧。

需要方法以更高效且更有效地确定和鉴定影响受试者的皮肤病症或其一个或多个原因，以便更高效且更有效地向受试者提供改善的治疗和疗法产品。另外，需要更高效且更有效地确定和鉴定衰老皮肤和皮肤病症的生物标志物的方法，以改善衰老皮肤的质量并提供更好的治疗和疗法。本发明解决了这种需求。

发明内容

本文提供了通过确定本文所述的新发现的皮肤相关生物标志物的表达水平或水平来确定、评估、诊断或鉴定困扰受试者的衰老皮肤、皮肤病症及其一个或多个原因的方法和改进的方法。在实施例中，皮肤相关生物标志物是蛋白生物标志物。在一个特定的实施例中，皮肤相关生物标志物是本文表3中列出的蛋白生物标志物或其子集。所述方法特别有利于提供针对皮肤病症(包括衰老皮肤或老年皮肤)的更直接的治疗、疗法和药剂，所述皮肤病症可以与本文表3中列出的蛋白生物标志物或其子集的潜在缺乏或过剩相关。在衰老过程中可能会出现皮肤病症、蛋白缺乏或过剩；它们可能是由于一般健康问题或生理事件，例如荷尔蒙失调或变化(例如更年期)而导致；或者它们可能是两者的结果。将理解，术语“表达水平”和“水平”在本文可互换使用。