[发明专利]病毒载体及包装细胞系

权利要求书

1.一种用于激活并有效转导T细胞的慢病毒颗粒，所述慢病毒颗粒包含编码小分子可控T细胞/NK细胞活化受体的核酸序列，所述核酸序列可操作地连接到启动子，其中所述T细胞/NK细胞活化受体能够被小分子激活。

2.如权利要求1所述的慢病毒颗粒，其中所述慢病毒颗粒是包含T细胞活化或共刺激分子的表面工程改造的慢病毒颗粒。

3.如权利要求2所述的慢病毒颗粒，其中所述T细胞活化或共刺激分子包含以下中的一个或多个：抗CD3抗体、CD28配体和41bb配体。

4.如权利要求1至3中任一项所述的慢病毒颗粒，其中所述T细胞/NK细胞活化受体包含选自由以下组成的组的信号传导结构域：(i)细胞因子受体信号传导结构域、(ii)共刺激受体信号传导结构域、(iii)T细胞受体亚基信号传导结构域、(iv)NK细胞受体亚基信号传导结构域、以及(v)生长因子受体信号传导结构域。

5.如权利要求4所述的慢病毒颗粒，其中所述信号传导结构域包含常见细胞因子受体γ链的细胞因子受体信号传导结构域。

6.如权利要求4或权利要求5所述的慢病毒颗粒，其中所述信号传导结构域包含常见细胞因子受体β链的细胞因子受体信号传导结构域。

7.如权利要求4至6中任一项所述的慢病毒颗粒，其中所述信号传导结构域包含ITAM。

8.如权利要求4至7中任一项所述的慢病毒颗粒，其中所述信号传导结构域包含能够在酪氨酸磷酸化时结合SH2结构域的所述酪氨酸。

9.如权利要求1至8中任一项所述的慢病毒颗粒，所述T细胞/NK细胞活化受体包含FK506结合蛋白(FKPB)或其功能同源物。

10.如权利要求1至9中任一项所述的慢病毒颗粒，所述T细胞/NK细胞活化受体包含FKBP12-雷帕霉素结合(FRB)蛋白或其功能同源物。

11.如权利要求1至10中任一项所述的慢病毒颗粒，其中所述慢病毒颗粒还包含编码检查点抑制配体的核酸序列。

12.如权利要求11所述的慢病毒颗粒，其中所述检查点抑制配体能够阻断PD-1/PD-L1检查点。

13.如权利要求11至或权利要求12所述的慢病毒颗粒，其中所述检查点抑制配体能够阻断Tim-3检查点。

14.如权利要求1至13中任一项所述的慢病毒颗粒，所述慢病毒颗粒还包含编码提供对免疫抑制药物的耐药性的蛋白质的核酸序列。

15.如权利要求14所述的慢病毒颗粒，其中所述免疫抑制药物选自由以下组成的组：甲氨蝶呤、雷帕霉素、拉帕洛、他克莫司和环孢霉素。

16.如权利要求1至15中任一项所述的慢病毒颗粒，所述慢病毒颗粒还包含编码2A肽的核酸序列。

17.如权利要求1至16中任一项所述的慢病毒颗粒，所述慢病毒颗粒还包含wPRE核酸序列。

18.如权利要求1至17中任一项所述的慢病毒颗粒，所述慢病毒颗粒还包含编码TGFβ显性负抑制受体的核酸序列。

19.如权利要求1至18中任一项所述的慢病毒颗粒，其中所述启动子选自由以下组成的组：MND启动子、T细胞特异性启动子、CD4 T细胞特异性启动子、CD8 T细胞特异性启动子、NK细胞特异性启动子、T细胞和NK细胞特异性启动子、CD4 T细胞和NK细胞特异性启动子、以及CD8 T细胞和NK细胞特异性启动子。