[发明专利]KEAP1/NRF2蛋白-蛋白相互作用的1,4取代的异喹啉抑制剂在审
申请号: | 201980037460.2 | 申请日: | 2019-04-02 |
公开(公告)号: | CN112367983A | 公开(公告)日: | 2021-02-12 |
发明(设计)人: | T·摩尔;P·拉扎拉;B·戴维;B·理查森;A·D·贾因 | 申请(专利权)人: | 伊利诺伊大学评议会 |
主分类号: | A61K31/18 | 分类号: | A61K31/18;A61K31/47;A61K31/472;C07D217/00;C07D217/22 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 初明明;黄希贵 |
地址: | 美国伊*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | keap1 nrf2 蛋白 相互作用 取代 喹啉 抑制剂 | ||
1.一种化合物或其药学上可接受的盐,其具有式I的结构:
其中
R1和R2中的每一个独立地是卤素、OH、CN、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基或C(O)R6;
R3和R4中的每一个独立地是H、C1-6烷基、氘化C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6亚烷基-CN、具有1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的C0-6亚烷基-C1-5杂芳基、C0-6亚烷基-C(O)R6、C0-6亚烷基-N(R5)SO2R7、C0-6亚烷基-C(O)N(R5)SO2R7、C0-6亚烷基-C(O)NHOH或C0-6亚烷基-C=N(OH)N(R5)2;
每个R5独立地是H或C1-6烷基;
R6是OH、C1-6卤代烷基或C1-6烷氧基;并且
R7是C1-6烷基或N(R5)2。
2.根据权利要求1所述的化合物或盐,其中R1和R2中的每一个独立地是Cl、F、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基或C(O)C1-3烷氧基。
3.根据权利要求1所述的化合物或盐,其中R1和R2中的每一个独立地是OCH3、F、Cl、CN、CF3、OCF3或C(O)CF3。
4.根据权利要求3所述的化合物或盐,其中R1和R2中的每一个独立地是OCH3或F。
5.根据权利要求1所述的化合物或盐,其中:
R3是C0-6亚烷基-COOH、C0-6亚烷基-C(O)C1-6烷氧基、具有1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的C0-6亚烷基-C1-5杂芳基、C0-6亚烷基-N(R5)SO2R7、C0-6亚烷基-C(O)N(R5)SO2R7、C0-6亚烷基-C(O)NHOH或C0-6亚烷基-C=N(OH)N(R5)2;
每个R5独立地是H或C1-6烷基;并且
R7是C1-6烷基或N(R5)2。
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