[发明专利]NTCP抑制剂

权利要求书

1.一种下式的化合物或其组合物、立体异构体、水合物或盐：

其中：

A为O或S；

M为任选取代的亚甲基桥或键；

R1为任选取代的苯基；以及

Cs为位置1处的环孢菌素A。

2.权利要求1的化合物，其中M为键。

3.权利要求1的化合物，其中M为任选取代的亚甲基桥。

4.权利要求1的化合物，其中M为取代或未取代的甲基取代的亚甲基桥，其中所述甲基取代基选自卤素，特别是F、Br、Cl或I，或H同位素，特别是D。

5.权利要求1、2、3或4的化合物，其中A为O。

6.权利要求1、2、3或4的化合物，其中A为S。

7.权利要求1、2、3、4、5或6的化合物，其中R1在邻位独立地包括H、卤素、OH、Me或OMe，以及在间位和对位独立地包括H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或选自以下的取代基：

8.权利要求1的化合物，其具有选自表1至4中任一个的结构。

9.权利要求1、2、3、4、5、6、7或8的化合物，其具有低于CsA的Na⁺-牛磺胆酸共转运肽(NTCP)抑制活性(例如，对应于牛磺胆酸(TCA)摄取试验中10μM或更低的IC50)、抑制HBV或HDV侵入和/或抑制T细胞增殖和NFAT信号传导途径。

10.一种药物组合物，其包含在单位剂型中的治疗有效量的权利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9的化合物和一种或多种药学上可接受的赋形剂。

11.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9的化合物和对HBV或HDV有治疗活性的不同药剂。

12.一种使用权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11的化合物或组合物治疗乙型肝炎病毒(HBV)或丁型肝炎病毒(HDV)感染的方法，包括：给予有需要的细胞或人有效量的权利要求1的化合物或其前药。

13.一种使用权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11的化合物或组合物抑制Na⁺-牛磺胆酸共转运肽(NTCP)的方法，包括：给予有需要的细胞或人有效量的权利要求1的化合物或其前药。

14.权利要求13的方法，其还包括诊断感染的先前步骤，或检测感染的最后改善的后续步骤。