[发明专利]6-(环丙烷甲酰氨基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-D3)哒嗪-3-甲酰胺的结晶形式

说明书

公开了6‑(环丙烷甲酰氨基)‑4‑((2‑甲氧基‑3‑(1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)苯基)氨基)‑N‑(甲基‑d₃)哒嗪‑3‑甲酰胺的结晶形式B。形式B是纯净结晶形式的HCl盐。公开了形式B的表征数据。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年5月31日提交的美国临时申请号62/678451的权益，将其公开内容通过引用以其整体并入本文。

技术领域

本发明通常涉及6-(环丙烷甲酰氨基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d₃)哒嗪-3-甲酰胺盐酸盐的结晶形式，下文称为“形式B”。

背景技术

化合物6-(环丙烷甲酰氨基)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺具有式(I)的结构：

并且在本文中称为“化合物(I)”。化合物(I)披露于美国专利9,505,748B2中，所述专利已转让给本受让人。美国专利9,505,748B2也披露了使用化合物(I)的治疗方法。

化合物(I)是一种目前正在临床试验中用于治疗自身免疫疾病和自身炎性疾病的Tyk2抑制剂，所述自身免疫疾病和自身炎性疾病例如银屑病、银屑病性关节炎、狼疮、狼疮性肾炎、舍格伦综合征(syndrome)、炎性肠病、克罗恩病(Crohn’s disease)和强直性脊柱炎。

在合成旨在用于药物用途的化合物时，有必要在合成过程完成时且在进一步加工以提供呈药物配制品形式的化合物之前分离和纯化所述化合物。可以以组合或分开的连续步骤进行的分离和纯化步骤在从反应混合物的其他组分分离的过程中和/或在从分离的化合物样品去除杂质的纯化过程中以最小的产率损失提供化合物。

希望提供可以从分离和/或纯化步骤可重复生产的固体形式。

此外，希望分离呈固体形式的纯化的化合物，所述固体形式在一系列的储存条件下(如在不同的温度和湿度条件下)在物理上和化学上是稳定的。

此外，还希望提供呈固体形式的化合物，所述固体形式适合于另外的加工，例如其中可以将其转化成其他固体形式(如无定型形式)。

此外，希望提供呈固体形式的化合物，所述固体形式在溶剂/溶液中具有足够的溶解度以允许制备其他固体形式。

申请人已经发现化合物(I)的结晶形式，其令人惊讶地提供了呈固体形式的化合物(I)，所述固体形式在一系列储存条件下在物理上和化学上是稳定的。

此外，申请人已经发现化合物(I)的结晶形式，其令人惊讶地提供了呈固体形式的化合物(I)，所述固体形式在一系列储存条件下在物理上和化学上是稳定的，并且在溶剂/溶液中具有足够的溶解度以允许制备其他固体形式。

此外，申请人已经发现化合物(I)的结晶形式，其令人惊讶地提供了呈固体形式的化合物(I)，所述固体形式比其他测试的盐更好地减轻pH效应。

本发明还涉及其他重要方面。

发明内容

本发明提供了化合物(I)的结晶形式B。本文中用来表征特定形式的名称(例如“形式B”等)不应视为对具有相似或相同的物理和化学特征的任何其他物质进行限制，而是应该理解为该名称仅仅是标识符，其应根据本文另外提出的特征信息来解释。

附图说明

图1显示了观察到的化合物(I)的结晶形式B的粉末x射线衍射图(CuKα，在T＝25℃)。

图2显示了化合物(I)的结晶形式B的差示扫描量热法(DSC)热谱图。