[发明专利]一种用于培养生物材料的孔

说明书

一种用于培养生物材料的孔(W)，该孔(W)包括顶部开口(18)和底部区域(14)，该底部区域(14)包括第一内缘。

技术领域

本发明涉及一种权利要求1的前序部分所述的用于培养生物材料的孔。本发明还涉及一种根据相应权利要求所述的多孔板及其制造方法。

背景技术

用于培养生物材料，特别是生物体细胞的孔在实验室中被广泛使用。这种孔通常集成在多孔板中，其中每个多孔板包括通常以对称的模式排列在多孔板上的多个孔。在多孔板上排列孔的一种可能方式是4×6模式，其中24个孔以4行6列的方式排列，以便在培养板上形成24个孔的规则模式。其他可能性包括6×8模式，8×12模式或16×24模式。

此外，众所周知的是将水凝胶液滴置于这种孔的底部。这样的水凝胶液滴可以已经包含待培养的生物材料，或者这样的水凝胶液滴可以在孔的底部形成特定的几何图案。例如专利PCT/IB2014/067242公开了一种多孔板孔底的微孔结构，其中该微孔结构是通过在孔底的水凝胶液滴中冲压模板或模具而获得，从而得到附着在多孔板底部的薄的微结构水凝胶涂层。

然而，在孔的底部正确处理水凝胶是一项艰巨的任务。

例如，当将含有待培养细胞的水凝胶液滴置于孔的平坦底部上时，可能会发生水凝胶液滴向孔的垂直侧壁缓慢迁移或扩散的情况，然后形成一个凹形弯液面。这种弯液面的形成对细胞的生长产生很大的不利影响，并且使得几乎不可能通过例如用显微镜的方法分析细胞在水凝胶中的生长情况。

另外，当将微孔结构冲压到孔底部的水凝胶液滴中时，在孔的垂直侧壁处形成凹形的弯液面也是非常不利的，因为它可能会在模具下产生气泡，进而导致不均匀和畸形的微孔结构出现。

要解决的技术问题

本发明的目的是解决或至少减少上述缺点。特别是，本发明的目的是找到一种解决方案，使孔底的水凝胶液滴更容易处理。

技术问题的解决方案

本发明通过一种用于培养生物材料的孔来解决上述问题，该孔包括顶部开口和底部区域，其中底部区域包括第一内缘。

发明人发现，在孔底部区域设置这种内缘具有改变弯液面的作用：除了避免了在孔的侧壁处形成凹形弯液面，还可以使水凝胶形成凸形弯液面或圆顶。该种内缘使水凝胶不向孔的垂直侧壁移动，从而避免了在此位置形成凹形弯液面和上述负面影响。

在本申请的上下文中，孔应指伸长的孔，例如具有空心圆柱体的形式，其通常至少部分具有圆形截面。然而，至少部分矩形截面和/或至少部分椭圆截面和/或至少部分多边形截面原则上也是/是可能的。此外，在某些实施例中，根据本发明的孔可以包括两个平行的空心圆柱体，它们平行排列并且至少部分重叠。生物材料的表述涉及人细胞或动物细胞，例如干细胞。水凝胶的表述涉及亲水的聚合物链网络和/或国际专利申请PCT/IB2014/067242中所述的水凝胶。专利PCT/IB2014/067242的全部内容在此通过引用并入本申请。底部的表述应理解为指孔的最低表面或点，其中孔在底部的一侧是封闭的，在与底部相对的一侧是开放的。此外，底部可以指标准多孔板的塑料底或连接到无底多孔板的成像底部(薄玻璃或聚合物)。当细胞在孔中培养时，这些细胞通常排列在底部或接近底部。底部区域是指从底部向上(即朝向孔的开口)延伸预定距离的区域，例如预定距离为1至8mm，优选2至7mm，更优选3至4mm。在优选的实施例中，第一内缘是凸肩，优选基本上是圆周形的凸肩，它使孔的直径朝向底部减小。然而，第一内缘不一定构成整个圆周。它也可以只沿着孔的内壁的一定百分比延伸。在任何情况下，该内缘优选沿着孔的内壁在基本上水平方向延伸。