[发明专利]嵌合吞噬受体的表达载体、基因修饰的宿主细胞及其用途

权利要求书

1.一种表达盒，所述表达盒包含：

(a)编码嵌合吞噬受体(CER)的多核苷酸，所述嵌合吞噬受体包含：

胞外域，所述胞外域包含结合第一靶抗原的结合结构域；

吞噬信号传导结构域；

跨膜结构域，所述跨膜结构域位于所述胞外域和所述吞噬信号传导结构域之间并连接所述胞外域和所述吞噬信号传导结构域；和

(b)编码嵌合抗原受体(CAR)的多核苷酸，所述嵌合抗原受体包含：

胞外域，所述胞外域包含结合第二靶抗原的结合结构域；

胞内信号传导结构域；和

跨膜结构域，所述跨膜结构域位于所述胞外域和所述胞内信号传导结构域之间并连接所述胞外域和所述胞内信号传导结构域。

2.一种表达盒，所述表达盒包含：

(a)编码嵌合吞噬受体(CER)的多核苷酸，所述嵌合吞噬受体包含：

胞外域，所述胞外域包含结合第一靶抗原的结合结构域；

吞噬信号传导结构域；

跨膜结构域，所述跨膜结构域位于所述胞外域和所述吞噬信号传导结构域之间并连接所述胞外域和所述吞噬信号传导结构域；

(b)编码重组T细胞受体(TCR)结合蛋白β链的多核苷酸，所述重组T细胞受体(TCR)结合蛋白β链包含TCRβ可变区和TCRβ恒定区；和

(c)编码重组TCRα链的多核苷酸，所述重组TCRα链包含TCRα可变区和TCRα恒定区。

3.根据权利要求1或2所述的表达盒，其中所述CER结合结构域包含scFv、受体胞外域或配体。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的表达盒，其中所述CER胞外域还包含间隔区结构域。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的表达盒，其中所述CER跨膜结构域包含Tim1、Tim4、Tim3、FcR、CD8、CD28、MERTK、Axl、Tyro3、BAI1、CD4、DAP12、MRC1、FcR、TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8或TLR9跨膜结构域。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的表达盒，其中所述CER吞噬信号传导结构域包含MERTK、Tyro3、ItgB5、MRC1、BAI1、ELMO、Axl、Syk、MyD88、Zap70、FcγR1、FcγR2A、FcγR2B2、FcγR2C、FcγR3A、FcεR1、FcαR1、BAFF-R、DAP12、NFAM1、CD79b、TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、Traf6、Traf2或Traf3信号传导结构域。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的表达盒，其中所述CER吞噬信号传导结构域包含主要吞噬信号传导结构域和次要吞噬信号传导结构域。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的表达盒，其中所述CER的主要吞噬信号传导结构域和次要吞噬信号传导结构域是不同的。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的表达盒，其中所述CER的主要吞噬信号传导结构域和次要吞噬信号传导结构域分别独立地选自MERTK、Tyro3、ItgB5、MRC1、BAI1、ELMO、Axl、Syk、MyD88、Zap70、FcγR1、FcγR2A、FcγR2B2、FcγR2C、FcγR3A、FcεR1、FcαR1、BAFF-R、DAP12、NFAM1、CD79b、TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、Traf6、Traf2和Traf3信号传导结构域。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的表达盒，其中所述CER的所述第一靶抗原是促吞噬标志物、肿瘤抗原、病毒抗原或寄生虫抗原。

11.根据权利要求10所述的表达盒，其中所述促吞噬标志物是磷脂酰丝氨酸。