[发明专利]供在由衰老细胞引起或介导的状况的临床管理中使用和用于治疗癌症的作为Bcl家族拮抗剂的酰基氨基膦酸酯和酰基苄胺在审
申请号: | 201980034704.1 | 申请日: | 2019-04-30 |
公开(公告)号: | CN112513057A | 公开(公告)日: | 2021-03-16 |
发明(设计)人: | A-M·博索莱伊;R·哈德逊 | 申请(专利权)人: | 联合生物科技公司 |
主分类号: | C07F9/6558 | 分类号: | C07F9/6558;C07F9/6509;C07F9/6571;C07D295/155;A61P19/02;A61P9/10;A61P35/00;A61P27/02;A61P11/00;A61K31/496;A61K31/506;A61K31/5377;A61K31/522 |
代理公司: | 北京龙双利达知识产权代理有限公司 11329 | 代理人: | 孙涛;肖鹂 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 衰老 细胞 引起 状况 临床 管理 使用 用于 治疗 癌症 作为 bcl 家族 拮抗剂 氨基 | ||
1.式(I)的化合物:
其中:
R1选自SH,SR21,OH,OR21,NH2和NR21R22;
R2选自H和R11;或R1和R2与它们经由其连接的原子一起形成5或6元杂环环,任选是用一个或多个R23取代的;
Z1是O且R32是R12;或Z1和R32与它们经由其连接的原子一起形成5或6元稠合碳环状,杂环状,芳基或杂芳基环,任选是用一个或多个R12基团取代的;
R3选自氢,烷基和取代的烷基;
R4选自氢,烷基,取代的烷基,硝基,烷基磺酰基(例如CH3SO2-),取代的烷基磺酰基(例如CF3SO2-),烷基亚磺酰基,取代的烷基亚磺酰基,氰基,烷基羰基,取代的烷基羰基,C(O)OH,C(O)NH2,卤素,SO2NH2,烷基氨基磺酰基,取代的烷基氨基磺酰基,烷基磺酰基氨基和取代的烷基磺酰基氨基,烷基氧基羰基和取代的烷基氧基羰基;
每个R21独立选自烷基和取代的烷基;
R22选自氢,烷基和取代的烷基;或R21和R22与它们经由其连接的N原子一起形成5或6元杂环环,任选是用一个或多个R23取代的;
每个R23独立选自烷基,取代的烷基,羟基,卤素,烷氧基和取代的烷氧基;
Z2选自-NR5R6,氢,烷基,取代的烷基,烯基,取代的烯基,烷氧基,取代的烷氧基,烷基硫烷基,取代的烷基硫烷基,炔基,取代的炔基,芳基,取代的芳基,芳基烷氧基,取代的芳基烷氧基,芳基氧基,取代的芳基氧基,芳基氧基烷氧基,取代的芳基氧基烷氧基,芳基硫烷基,取代的芳基硫烷基,芳基硫烷基烷氧基,取代的芳基硫烷基烷氧基,环烷基烷氧基,取代的环烷基烷氧基,环烷基氧基,取代的环烷基氧基,卤素,羰基氧基,卤代烷氧基,卤代烷基,羟基和硝基;
R5和R6独立选自氢,烷基和取代的烷基;
Z3选自-NR5R6,芳基,取代的芳基,杂芳基,取代的杂芳基,碳环,取代的碳环,杂环和取代的杂环;
R11和R12每个独立是一个或多个任选的取代基,每个独立选自烷基,取代的烷基,烷氧基,取代的烷氧基,卤素,氰基,硝基,羧基,C(O)NH2,SO2NH2,磺酸根,羟基,烷基磺酰基,取代的烷基磺酰基,烷基氨基磺酰基,取代的烷基氨基磺酰基,烷基磺酰基氨基,取代的烷基磺酰基氨基,烷基氧基羰基,取代的烷基氧基羰基和-NR5R6;且
R31选自H,R12和L3-Y3,其中L3是接头且Y3选自芳基,取代的芳基,杂芳基和取代的杂芳基。
2.权利要求1的化合物,其中该化合物是式(IIa)的:
3.权利要求1或2的化合物,其中该化合物是式(III)的:
4.权利要求3的化合物,其中该化合物富含式(IIIa)或式(IIIb)的立体异构体:
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