[发明专利]用于蛋白质打印的基底

说明书

本发明涉及用于蛋白质打印的产品，包括：基底(1)；第一聚合物层(3)，其为纳米级，对蛋白质不粘并且沉积在基底(1)上；以及二苯甲酮第二层(2)，该第二层(2)沉积在所述第一层(3)上，其中所述第二层(2)是固体且可溶于溶剂，而所述第一层(3)不溶于所述溶剂。

技术领域

本申请涉及在基底上接枝蛋白质的一般领域，尤其涉及通过光学方法在基底上以预定图案接枝蛋白质。

背景技术

公开号为WO 2016/050980的国际申请(以下称为“Studer公开”)涉及一种在打印基底或光化学基底上微结构化地接枝或以图案的形式接枝蛋白质的方法，其中基底覆盖有纳米级(介于1nm和20nm之间)的防污层，即对于活细胞不粘的层。具体而言，这种类型的不粘层是聚合物刷或刷状聚合物，尤其是刷状PEG(聚乙二醇)。对于蛋白质不粘的层旨在与蛋白质溶液接触，在该已知方法中溶液必须是水性的，因此该层在其使用所必需的范围内不溶于水。这样的层还旨在由二苯甲酮的吸收光谱(在300nm和400nm之间)中的辐射进行照射，该层因此在其打印所必需的范围内对于该辐射具有抵抗力。

Studer公开中的方法，实质上包括使二苯甲酮水溶液液滴与用PEG刷表面处理过的基底接触或沉积在该基底上，然后在存在液滴的情况下，根据预定图案，用波长在二苯甲酮的吸收光谱之内(300nm至400nm之间)的辐射来照射刷的纳米级层。在冲洗二苯甲酮溶液后，获得的基底选择性地在照射区域对蛋白质具有粘性。因此，使得可以仅在图案区域(即根据特定的粘附性)打印或沉积蛋白质，然后细胞可以在基底上沉积并且繁殖。

Studer公开中使用的二苯甲酮，必须是可溶于水溶剂的二苯甲酮，从而能够以水溶液的形式放置。

然而，在Studer公开的方法中，为了获得在基底打印蛋白质图案的再现性，在照射该层时水溶液液滴的存在使得必须补偿该液滴在照射期间不可避免的蒸发，以稳定二苯甲酮在水溶液中的浓度。因此，在这种已知方法中，二苯甲酮水溶液液滴的干燥是一个问题。一种解决方案可以包括通过微流体装置向液滴提供水，以补偿由于液滴的干燥或蒸发引起的液体损失，从而保持其体积恒定。但是，这种解决方案使实验设备复杂化。因此，在Studer公开的方法中，在液滴中保持恒定的二苯甲酮浓度似乎是可取的，但是很困难。

发明内容

在此背景下，本发明涉及一种用于打印蛋白质的产品，该产品包括：基底；纳米级聚合物第一层，其对蛋白质不粘且沉积在所述基底上；以及固态二苯甲酮第二层，其沉积在所述第一层上。所述固态第二层可溶于溶剂，并且所述第一层不溶于所述溶剂。

在本公开中，词语“可溶”将被理解为就固体材料而言能够溶解在给定溶剂中的性质。

在本公开中，词语“溶剂”将被理解为是指能够溶解固体或分散固体的分子或原子的液体。

在本公开中，词语“层”将被理解为除了液体材料的膜之外的固体(尤其是糊状或胶凝的)材料的膜。层的厚度对于具有平行平面的膜而言可以是恒定的，或者对于波纹状或弯曲状(尤其是圆顶形的)的膜而言是可变的。

在本公开中，词语“沉积”将被理解为“机械接触”。对于位于固态基底上的材料层，该词表示在材料的原子相对于基底不发生位移的情况下或不发生流动的情况下形成机械接触，并且表示“附着”。而对于位于固态基底上、溶于液体中形成的材料溶液，该词将表示在可能发生流动的情况下或在材料以及液体的原子相对于基底可能发生位移的情况下的机械接触。

在本公开中，词语“薄”或“纳米级”层将被理解为厚度在1nm与2000nm之间，但不排除薄于一纳米并且对于蛋白质不粘的层。

在所述产品的变型中，可以独立采用或组合采用以下条件：

-所述第二层可溶于极性溶剂；

-所述第一层是聚合物刷；

-所述基底是玻璃；所述第二层可溶于水、乙醇或异丙醇；