[发明专利]白介素-2/白介素-2受体α融合蛋白以及使用方法

权利要求书

1.一种融合蛋白，其包含：

(a)包含白介素-2(IL2)多肽的第一多肽；和

(b)包含白介素-2受体α(IL2Rα)多肽的胞外结构域的第二多肽；

其中(i)与天然IL2Rα的胞外结构域(SEQ ID NO:7)相比，所述IL2Rα多肽的胞外结构域至少少一个糖基化；和/或(ii)与天然IL2(SEQ IDNO:2)相比，所述IL2多肽至少少一个糖基化；并且

其中所述融合蛋白具有IL2活性。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中与天然IL2Rα的胞外结构域(SEQID NO:7)相比，所述IL2Rα多肽的胞外结构域至少少一个糖基化、至少少两个糖基化、至少少三个糖基化、至少少四个糖基化、至少少五个糖基化、至少少六个糖基化、至少少七个糖基化、至少少八个糖基化或至少少九个糖基化。

3.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，其中与天然IL2(SEQ ID NO:2)相比，所述IL2多肽至少少一个糖基化。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的融合蛋白，其中所述第一多肽包含与SEQ ID NO:2至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％、至少约99％或约100％相同的氨基酸序列。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白，其中所述第二多肽包含与SEQ ID NO:12至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％、至少约99％或约100％相同的氨基酸序列。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的融合蛋白，其中所述至少少一个糖基化的IL2Rα多肽的胞外结构域包含去除糖基化的突变。

7.根据权利要求6所述的融合蛋白，其中所述突变去除O-糖基化和/或N-糖基化。

8.根据权利要求7所述的融合蛋白，其中所述突变去除O-糖基化。

9.根据权利要求7所述的融合蛋白，其中所述突变去除N-糖基化。

10.根据权利要求6至9中任一项所述的融合蛋白，其中所述突变是对应于SEQ ID NO:7的氨基酸167至219、氨基酸168至219、氨基酸169至219、氨基酸170至219、氨基酸171至219、氨基酸172至219、氨基酸173至219、氨基酸174至219、氨基酸175至219、氨基酸176至219、氨基酸177至219、氨基酸178至219、氨基酸179至219、氨基酸180至219、氨基酸181至219、氨基酸182至219、氨基酸183至219、氨基酸184至219、氨基酸185至219、氨基酸186至219、氨基酸187至219、氨基酸188至219、氨基酸189至219、氨基酸190至219、氨基酸191至219或氨基酸192至219的缺失。

11.根据权利要求10所述的融合蛋白，其中所述第二多肽是SEQ ID NO:11。

12.根据权利要求10所述的融合蛋白，其中所述第二多肽是SEQ ID NO:12。

13.根据权利要求6至9中任一项所述的融合蛋白，其中所述突变是用未糖基化的氨基酸对糖基化的氨基酸的一个或多个取代。

14.根据权利要求6至9中任一项所述的融合蛋白，其中所述突变是用在附近氨基酸处不允许糖基化的氨基酸对在附近氨基酸处允许糖基化的氨基酸的一个或多个取代。