[发明专利]抗癌和免疫增强的新靶点

说明书

本公开提供了一种用于治疗或预防癌症的药物组合物，所述药物组合物含有KIRREL3、CNTN4和/或CD351的抑制剂。另外，本公开提供了一种用于免疫增强的药物组合物，所述药物组合物含有KIRREL3、CNTN4和/或CD351的抑制剂。此外，本公开提供了一种使用KIRREL3、CNTN4和/或CD351来筛选抗癌试剂的方法，以及一种使用KIRREL3、CNTN4和/或CD351来提供分析癌症预后所必需的信息的方法。

技术领域

本申请要求2018年4月5日提交的美国申请号62/652,948的优先权，其公开内容通过整体引用并入本文中。

本公开提供了一种用于治疗或预防癌症的药物组合物，其含有KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种抑制剂，以及一种通过向需要的受试者给药KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种抑制剂来治疗或预防癌症的方法。另外，本公开提供了一种用于免疫增强的药物组合物，其含有KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种抑制剂，以及一种通过向需要的受试者给药KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种抑制剂来免疫增强的方法。此外，本公开提供了一种使用KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种来筛选抗癌试剂的方法，以及一种使用KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种来提供分析癌症预后所必需的信息的方法。

背景技术

尽管在过去几年中在理解癌症的病因学和治疗癌症的方法方面取得了进步，但它仍然是全世界死亡的主要原因。尽管针对许多恶性肿瘤存在抗癌治疗，但是这种治疗常常不能完全控制此类恶性肿瘤或对所有患者均无效。当前用于治疗癌症的大多数方法是相对非选择性的。通过手术去除受影响的组织，通过放射疗法缩小实体瘤的大小，或者使用化学疗法迅速杀死癌细胞。特别地，化学疗法可引起耐药性，并且有时会限制可给药的剂量。它会引起严重的副作用，因此他们可能会排除潜在有效试剂的使用。因此，需要研发更具靶标特异性的和更有效的癌症疗法。

人的适应性免疫系统是一种非常精确的系统，其能够特异性地去除癌细胞。特别地，T细胞确定细胞介导的适应性免疫，并识别和去除细胞所暴露的非自身抗原或异常抗原。T细胞每个细胞表达约20,000至40,000个TCR分子，并识别APC的100,000个pMHC分子中的几种抗原(由其肽序列确定)以开始信号传导。此类TCR分子应作为高度敏感的传感器发挥作用，其需要识别出非常微小的抗原变化并传递信号。这种细胞介导的适应性免疫以非常精确的方式起作用，以有效去除癌细胞。如果抗原特异性的适应性免疫系统无法正常运行，则会在去除癌细胞的能力方面引起严重问题。例如，如果癌细胞表面上的蛋白PD-L1或PD-L2与T细胞表面上的蛋白PD-1结合，则T细胞将无法攻击癌细胞。因此，为了有效治疗癌症，有必要除去阻碍T细胞除去癌细胞能力的因素。

因此，发明人已经进行了研究以开发使用人类免疫系统的癌症治疗方法，并且发现抑制KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种的活性和表达，可导致对癌症的发展、生长、侵袭和转移的显著抑制。

发明内容

技术问题

本公开的一个目的是提供一种用于治疗或预防癌症的药物组合物，以及一种治疗或预防癌症的方法。

本公开的另一个目的是提供一种用于免疫增强的药物组合物，以及一种免疫增强的方法。

本公开的另一个目的是提供一种筛选抗癌试剂的方法。

本公开的另一个目的是提供一种提供分析癌症预后所必需的信息的方法。

技术方案

为了实现本公开的目的，本公开的一方面提供了一种用于治疗或预防癌症的药物组合物，其含有KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种抑制剂作为活性成分，以及一种通过向需要的受试者给药KIRREL3、CNTN4和CD351的一种或多种抑制剂来治疗或预防癌症的方法。