[发明专利]自然杀伤细胞接合抗体融合构建体有效
| 申请号： | 201980033176.8 | 申请日： | 2019-04-12 |
| 公开（公告）号： | CN112119097B | 公开（公告）日： | 2021-10-15 |
| 发明（设计）人： | 米夏埃多·特萨;克里斯蒂娜·埃尔万格尔;伊维察·富切克;乌韦·罗伊施;托尔斯滕·罗斯;约阿希姆·科赫;埃里希·拉伊科维奇;梅尔廷·特雷德 | 申请（专利权）人： | 艾菲默德有限责任公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;A61K39/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人： | 张莹 |
| 地址： | 德国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 自然 杀伤 细胞 接合 抗体 融合 构建 | ||
1.一种多特异性抗原结合蛋白，其包含：
a)两个B细胞成熟抗原(BCMA)抗原结合部分，每个包含Fab片段和Fc部分，并且其中每个Fab片段包含：重链可变区，其包含由SEQ ID NO:67所示的氨基酸序列组成的CDR1，由SEQID NO:68所示的氨基酸序列组成的CDR2，和由SEQ ID NO:69所示的氨基酸序列组成的CDR3；和轻链可变区，其包含由SEQ ID NO:70所示的氨基酸序列组成的CDR1，由SEQ ID NO:71所示的氨基酸序列组成的CDR2，和由SEQ ID NO:72所示的氨基酸序列组成的CDR3，和
b)两个CD16A抗原结合部分，每个为单链可变片段(scFv)形式，所述单链可变片段(scFv)包含：重链可变区，其包含由SEQ ID NO:73所示的氨基酸序列组成的CDR1，由SEQ IDNO:74所示的氨基酸序列组成的CDR2，和由SEQ ID NO:75所示的氨基酸序列组成的CDR3；和轻链可变区，其包含由SEQ ID NO:76所示的氨基酸序列组成的CDR1，由SEQ ID NO:77所示的氨基酸序列组成的CDR2，和由SEQ ID NO:78所示的氨基酸序列组成的CDR3，其中所述两个scFv的每个的N末端处的可变区是所述轻链可变区，
其中所述两个scFv的第一个的N末端与所述两个BCMA结合部分的第一个的Fc部分的C末端融合，并且所述两个scFv的第二个的N末端与所述两个BCMA结合部分的第二个的Fc部分的C末端融合。
2.根据权利要求1所述的多特异性抗原结合蛋白，其包含根据Kabat EU编号的选自由以下组成的组的Fc部分的突变：(a)C220S，C229S，E233P，L234A，L234V，L234F，L235A，L235E，P238S，D265A，N297A，N297Q，和P331S，或(b)L234A，L234V，L234F，L235A，L235E，P238S，和D265A。
3.根据权利要求1所述的多特异性抗原结合蛋白，其中，所述两个CD16A抗原结合部分每个包含：
含有SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列的重链可变区；和/或含有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的轻链可变区。
4.根据权利要求1所述的多特异性抗原结合蛋白，其中，所述蛋白是四聚体，所述四聚体包含由SEQ ID NO:61所示的氨基酸序列组成的第一多肽链，和由SEQ ID NO:62所示的氨基酸序列组成的第二多肽链。
5.根据权利要求1所述的多特异性抗原结合蛋白，其中，所述两个BCMA抗原结合部分每个包含：含有SEQ ID NO:65所示的氨基酸序列的重链可变区和/或含有SEQ ID NO:66所示的氨基酸序列的轻链可变区。
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