[发明专利]用于表征表面活性剂蛋白D(SP-D)寡聚物的系统和方法在审
| 申请号： | 201980032636.5 | 申请日： | 2019-03-27 |
| 公开（公告）号： | CN112218649A | 公开（公告）日： | 2021-01-12 |
| 发明（设计）人： | 简·苏珊·罗森鲍姆;马克·康奈尔·曼宁;瑞恩·R·曼宁 | 申请（专利权）人： | 气道治疗公司 |
| 主分类号： | A61K38/17 | 分类号： | A61K38/17;C07K14/785;B03C1/30 |
| 代理公司： | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人： | 王达佐;洪欣 |
| 地址： | 美国俄*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 表征 表面活性剂 蛋白 sp 寡聚物 系统 方法 | ||
1.确定包含表面活性剂蛋白-D(SP-D)的药物组合物的活性的方法，所述方法包括：
测量所述药物组合物中SP-D的寡聚物质的相对比例；和
计算所述药物组合物中SP-D十二聚体的相对比例，从而确定所述药物组合物的活性。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述活性包括在toll样受体4(TLR4)测定、或在细菌聚集测定中的活性。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中与具有较低相对比例的SP-D十二聚体的组合物相比，具有较高相对比例的SP-D十二聚体的组合物具有更高的活性。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其还包括计算所述药物组合物中平均半径大于70nm或RMS半径大于70nm的SP-D聚集物的相对比例。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中测量包括进行非对称流场流分离和多角度激光光散射(AF4-MALLS)分析。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中计算包括提供包含棒状几何形状和球状几何形状的所述SP-D的寡聚物质的模型。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述模型包括所述SP-D的寡聚物质的Zimm模型和二阶德拜模型。
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其还包括测量所述SP-D样品中至少一种SP-D寡聚物质的相对比例，其中所述SP-D寡聚物质选自：SP-D三聚体、SP-D六聚体、平均半径为70nm或RMS半径为70nm的SP-D星状寡聚物和平均半径大于70nm或RMS半径大于70nm的SP-D聚集物。
9.确定样品中表面活性剂蛋白-D(SP-D)的寡聚物质的相对比例的方法，其包括：
对SP-D样品进行非对称流场流分离和多角度激光光散射(AF4-MALLS)分析；和
由所述AF4-MALLS分析的结果确定SP-D寡聚物质的相对比例，其中所述SP-D寡聚物质选自：SP-D三聚体、SP-D六聚体、SP-D十二聚体、平均半径为70nm或RMS半径为70nm的SP-D星状寡聚物和平均半径大于70nm或RMS半径大于70nm的SP-D聚集物。
10.如权利要求9所述的方法，其还包括测量所述样品中SP-D十二聚体的相对比例。
11.如权利要求9或10所述的方法，其还包括测量所述样品中平均半径大于70nm或RMS半径大于70nm的SP-D聚集物的相对比例。
12.确定样品中表面活性剂蛋白-D(SP-D)的活性寡聚物质的相对比例的方法，其包括：
对SP-D样品进行非对称流场流分离和多角度激光光散射(AF4-MALLS)分析；
测量所述SP-D样品中SP-D十二聚体的相对比例；
测量所述SP-D样品中至少一种SP-D寡聚物质的相对比例，所述SP-D寡聚物质选自：SP-D三聚体、SP-D六聚体、平均半径为70nm或RMS半径为70nm的SP-D星状寡聚物和平均半径大于70nm或RMS半径大于70nm的SP-D聚集物；以及
计算每个测量的相对比例之间的比率。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述至少一种SP-D寡聚物质包括平均半径大于70nm或RMS半径大于70nm的SP-D聚集物。
14.如权利要求5-13中任一项所述的方法，其还包括将来自所述AF4-MALLS分析的级分图积分成峰。
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