[发明专利]包含IL-15/IL-15RA FC融合蛋白和LAG-3抗原结合结构域的靶向LAG-3的异源二聚体融合蛋白

权利要求书

1.一种异源二聚体融合蛋白，其包含：

a)第一单体，其从N-端至C-端包含：

i)IL-15Rα(sushi)结构域；

ii)第一结构域连接子；

iii)IL-15变体；

iv)铰链；和

v)包含CH 2-CH 3的第一变体Fc结构域；和

b)第二单体，其从N-端到C-端包含VH-CH1-铰链-CH2-CH3，其中CH2-CH3是第二变体Fc结构域；和

c)包含VL-CL的第三单体，

其中VH和VL分别是形成人LAG-3抗原结合结构域的可变重结构域和可变轻结构域，

其中第一变体Fc结构域包含偏斜变体L368D/K370S，并且第二变体Fc结构域包含偏斜变体S364K/E357Q，

其中第一和第二变体Fc结构域各自包含FcKO变体E233P/L234V/L235A/G236del/S267K，

其中第一变体Fc结构域包含pI变体Q295E/N384D/Q418E/N421D，并且其中所述编号根据EU编号。

2.根据权利要求1所述的异源二聚体融合蛋白，其中所述第一单体的铰链包含氨基酸取代C220S，并且其中所述编号根据EU编号。

3.根据权利要求1或2所述的异源二聚体融合蛋白，其中所述第一和第二变体Fc结构域各自进一步包含半衰期延长变体M428：/N434S。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的异源二聚体融合蛋白，其中所述IL-15变体包含选自N1D、N4D、D8N、D30N、D61N、E64Q、N65D、Q108E、N4D/N65D、D30N/N65D和D30N/E64Q/N65D的氨基酸取代。

5.根据权利要求4所述的异源二聚体融合蛋白，其中所述IL-15变体包含氨基酸取代N4D/N65D、D30N/N65D或D30N/E64Q/N65D。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的异源二聚体融合蛋白，其中，所述VH和VL是图12和图13中的任何LAG-3抗原结合结构域的可变重结构域和可变结构域。

7.根据权利要求6的异源二聚体融合蛋白，其中所述LAG-3抗原结合结构域选自2A11_H1.144_L2.142和7G8_H3.30_L1.34。

8.根据权利要求1所述的异源二聚体融合蛋白，其中所述异源二聚体融合蛋白选自由以下组成的组：XENP27972、XENP27973、XENP27977、XENP27978、XENP029486、XENP029487、XENC1000、XENC1001、XENC1002、XENC1003、XENC1004和XENC1005。

9.一种核酸组合物，其包含：

a)第一核酸，所述第一核酸对权利要求1到8中任一项的所述第一单体进行编码；

b)第二核酸，所述第二核酸对权利要求1到8中任一项的所述第二单体进行编码；

a)分别编码权利要求1至8中任一项的所述第三单体的第三核酸。

10.一种表达载体组合物，其包含：

a)第一表达载体，其包含根据权利要求9所述的第一核酸；和

b)第二表达载体，其包含根据权利要求9所述的第二核酸；和

c)第三表达载体，其包含根据权利要求9所述的第三核酸。

11.一种宿主细胞，其包含权利要求10所述的表达载体组合物。

12.一种制备异源二聚体融合蛋白的方法，其包括培养权利要求11所述的宿主细胞，并从细胞培养物中回收所述异源二聚体融合蛋白。