[发明专利]化药抗性癌症的组合治疗

权利要求书

1.一种治疗有此需要的受试者中的化药抗性癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的化学治疗剂、以及治疗有效量的酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR-1)拮抗剂，从而治疗所述受试者中的化药抗性癌症。

2.权利要求1的方法，其包括在所述施用之前，检测所述受试者中的ROR-1水平。

3.权利要求2的方法，其中所述受试者正在接受或已接受化学疗法。

4.权利要求3的方法，其中所述化药抗性癌症是化药抗性乳腺癌。

5.权利要求4的方法，其进一步包括在所述施用之前，选择相对于标准对照表达增加水平的ROR-1的受试者。

6.权利要求5的方法，其中所述化学治疗剂是植物生物碱、抗肿瘤抗生素或拓扑异构酶抑制剂。

7.权利要求6的方法，其中所述化学治疗剂是紫杉醇或多西他赛。

8.权利要求6的方法，其中所述化学治疗剂是多柔比星或表柔比星。

9.权利要求1的方法，其中所述ROR-1拮抗剂是抗体或小分子。

10.权利要求9的方法，其中所述ROR-1拮抗剂是抗ROR-1抗体。

11.权利要求10的方法，其中所述抗体包含人源化重链可变区和人源化轻链可变区，

其中所述人源化重链可变区包含SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3中所示的序列；和

其中所述人源化轻链可变区包含SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6中所示的序列。

12.权利要求10的方法，其中所述抗体是西妥珠单抗。

13.权利要求10的方法，其中所述抗体包含人源化重链可变区和人源化轻链可变区，

其中所述人源化重链可变区包含SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8和SEQ ID NO：9中所示的序列；和

其中所述人源化轻链可变区包含SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11和SEQ ID NO：12中所示的序列。

14.权利要求1的方法，其中所述化学治疗剂和所述ROR-1拮抗剂以组合的协同量施用。

15.权利要求1的方法，其中所述化学治疗剂和所述ROR-1拮抗剂同时或序贯施用。

16.权利要求1的方法，其中所述ROR-1拮抗剂在第一时间点施用，而所述化学治疗剂在第二时间点施用，其中所述第一时间点先于所述第二时间点。

17.权利要求1的方法，其中所述化学治疗剂和所述ROR-1拮抗剂在施用之前进行混合。

18.权利要求1的方法，其中所述化学治疗剂是紫杉醇。

19.权利要求18的方法，其中所述化学治疗剂以约5mg/kg、10mg/kg、11mg/kg、12mg/kg、13mg/kg、14mg/kg或15mg/kg的量施用。

20.权利要求19的方法，其中所述化学治疗剂以约13mg/kg的量施用。

21.权利要求1的方法，其中所述化学治疗剂以13.4mg/kg的量施用。