[发明专利]用于促进睑板腺再生的PEDF衍生肽及其用途

说明书

本发明是关于一种用于促进睑板腺再生或用于治疗/预防干眼综合征的药物组合物或方法，该方法包括向有其需要的个体施用包含PEDF衍生短肽(PDSP)或该PDSP的变体的药物组合物，其中，该PDSP包含人类色素上皮衍生因子(PEDF)的残基93至106。

技术领域

本发明涉及PEDF衍生肽以及其在睑板腺再生或在治疗干眼中的用途。

背景技术

睑板腺功能障碍(Meibomian gland dysfunction，MGD)的特征在于睑板腺分泌物的量减少和/或质的变化、泪膜脂质层的不稳定性以及眼发炎的症状^1-3。由于MGD占干眼病(dry eye disease，DED)所有案例多达三分之二，因此MGD被视为日益增长的公共问题，尤其在老年人群中^1,2。然而，当前临床MGD治疗模式(包括局部用药、睑板腺(MG)表达、睑板腺热脉动治疗仪(Lipiflow)以及强脉冲光(intense pulsed light，IPL)治疗)主要为缓解性的，因为其通常主要目的在于缓解DED的症状，从而预防进一步MG萎缩，而不直接地修复MGD的潜在致病机制^1,2,4。

存在三种形式的MGD：过度分泌性MGD、分泌不足性MGD以及阻塞性MGD⁵。阻塞性MGD被认为是最常见的且被认为涉及管口的角化过度，从而造成导管堵塞及进一步腺泡萎缩^3,5。然而，患有MGD的患者及小鼠MG的孔口处的非角质化导管上皮细胞中粘膜皮肤的前移位的发现并不支持角化过度的已知理论作为MGD的主要机制^5,6。对于年龄相关的MGD，在人类及小鼠睑板腺两者中观测到伴随细胞增殖减少的腺萎缩^7,8。腺泡组织萎缩可能为导致脂质与导管细胞之间的不平衡或促成孔口堵塞的脂质/蛋白质比率的改变的主要病因^5,9。

虽然睑板腺功能障碍(MGD)影响诸多患者，但当前治疗大部分为缓解性的。因此，对于MGD而言需要更有效治疗。

发明内容

本发明的实施方式是关于使用衍生自色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor，PEDF)的短肽以促进睑板腺再生及治疗干眼的方法。

本发明的一个方面是关于促进睑板腺再生的方法。根据本发明的一种实施方式的方法包括向有其需要的个体施用包含PEDF衍生短肽(PDSP)或该PDSP的变体的药物组合物，其中，该PDSP包含人类色素上皮衍生因子(PEDF)的残基93至106。

本发明的一方面是关于用于治疗干眼综合征的方法。根据本发明的一种实施方式的方法包含向有其需要的个体施用包含PEDF衍生短肽(PDSP)或该PDSP的变体的药物组合物，其中，该PDSP包含人类色素上皮衍生因子(PEDF)的残基93至106。

本发明的其他方面将通过以下详细的描述及所附的权利要求变得显而易见。

附图说明

图1展示衰老小鼠中的MG萎缩以及泪膜不稳定性。图(A)展示自用油-红-O(Oil-Red-O，ORO)染色的幼龄及老龄小鼠采集的上眼睑及下眼睑。睑脂(红色)在主导管(箭头)及腺泡(箭头头部)中为可见的。代表性影像来自7个老龄小鼠的眼睑及6个幼龄小鼠的眼睑。图(B)展示睑板腺萎缩的分级，如基于萎缩区域的百分比所计算且转换成MG得分。图(C)展示来自用ORO染色的老龄及幼龄小鼠的上眼睑的冷冻切片。图(D)展示泪膜破裂时间，如自8只幼龄小鼠的16只眼睛以及6只老龄小鼠的12只眼睛所评估。数据报导为平均值±SE。相比于幼龄小鼠，*P0.05。相比于幼龄小鼠，**P0.001。