[发明专利]包含血管阻断剂及紫杉烷化合物的用于预防或治疗癌症的组合物

说明书

本发明提供一种用于预防或治疗癌症的组合物，其包含(S)‑N‑(4‑(3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑4‑(3,4,5‑三甲氧基苯甲酰基)苯基)噻唑‑2‑基)‑2‑氨基‑3‑甲基丁酰胺或其药学上可接受的盐以及紫杉烷化合物或其药学上可接受的盐。本发明的组合物表现出优异的癌症治疗效果。

【技术领域】

本发明涉及用于预防或治疗癌症的组合物，其包含血管阻断剂(VDA)及紫杉烷化合物。

【现有技术】

血管阻断剂(VDA)旨在选择性地破坏血管内皮细胞的细胞骨架微管，并因此快速且选择性地破坏其中形成的肿瘤血管，其中VDA亦可诱导位于肿瘤中心的细胞的缺血性坏死。因此，最近出现一种通过使用血管阻断剂(VDA)来破坏血管的方法作为新的抗癌策略。因此，本发明的发明人开发下式1的化合物作为此类血管阻断剂(未经审查的国际专利申请公开案第WO2009-119980号)。

[式1]

以上式1的化合物是具有双重作用机制的微管蛋白聚合抑制剂，其具有：由微管的不稳定引起的已存在肿瘤血管的快速痿陷；以及由细胞周期停滞引起的细胞凋亡。然而，在仅用包括上式的化合物在内的血管阻断剂(VDA)治疗的情形中，存在肿瘤可自存活外缘(viable rim)迅速再生的问题，从而降低了此类药物的治疗效用。

因此，本发明的发明人已尝试各种研究以提供能够治疗癌症的组合物以及通过充分利用血管阻断剂作为抗癌药物的优点来治疗癌症并解决肿瘤再生问题的方法。

现有技术参考文献

专利文件

WO2009/119980

【发明内容】

技术问题

本发明的一个目的是提供用于预防或治疗癌症的组合物，其包含血管阻断剂及紫杉烷化合物。

本发明的另一目的是提供治疗癌症的方法，其包括将该血管阻断剂及该紫杉烷化合物给药至有此需要的个体。

本发明的另一目的是提供该血管阻断剂及该紫杉烷化合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。

技术方案

作为实现上述目的的研究努力的结果，本发明的发明人已完成用于预防或治疗癌症的药物组合物，其包含血管阻断剂(VDA)及紫杉烷化合物。

血管阻断剂(VDA)旨在选择性地破坏血管内皮细胞的细胞骨架微管并因此快速且选择性地破坏其中形成的肿瘤血管，其中VDA亦可诱导位于肿瘤中心的细胞的缺血性坏死。

在本发明中，血管阻断剂是下式2表示的(S)-N-(4-(3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)苯基)噻唑-2-基)-2-氨基-3-甲基丁酰胺或其药学上可接受的盐

[式2]

在本发明中，以上式2的化合物可例如通过国际专利公开案WO2009-119980中所公开的方法制备，但并不限于此。

在本发明中，以上式2的化合物的药学上可接受的盐意指医药工业中常规使用的盐。例如，有由钙、钾、钠、镁等制备的无机离子盐；由盐酸、硝酸、磷酸、溴酸、碘酸、高氯酸、硫酸等制备的无机酸盐；由乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、马来酸、琥珀酸、草酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸、扁桃酸、丙酸、乳酸、乙醇酸、葡糖酸、半乳糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、葡萄糖醛酸、天冬氨酸、抗坏血酸、碳酸、香草酸等制备的有机酸盐；由甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸等制备的磺酸盐；由甘氨酸、精氨酸、赖氨酸等制备的氨基酸盐；由三甲胺、三乙胺、氨、吡啶、甲基吡啶等制备的胺盐等，但本发明中所指的盐的类型并不限于那些所列的盐。