[发明专利]使用质谱法基于假设检验分析高维数据用于评估复合有机分子之间的相似性

权利要求书

1.用于对复合有机分子的样品进行表征和分类的方法，包括：

将样品进行质谱法以产生质谱，并使用统计学方法对质谱进行分析，其中，所述统计学方法为假设检验。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述复合有机分子选自由以下组成的组：肽，肽混合物，多肽混合物，蛋白质，蛋白混合物，生物制品，生物仿制药，以及它们的组合。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述复合有机分子为多肽混合物。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法包括：

(a)将所述样品用适当的酶或者化学物质消化或者分解为片段；

(b)通过质谱法直接分析所述片段以产生质谱；以及

(c)通过假设检验来分析质谱，以将不同样品进行分类和区别。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述适当的酶为Lys-C，胰蛋白酶或能够消化所述样品的其他任何酶。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述适当的酶为Lys-C。

7.根据权利要求4所述的方法，其中，用于使样品分解的所述化学物质选自由有机或者无机酸或者碱组成的组。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述复合有机分子为共聚物混合物。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述复合有机分子为醋酸格拉替雷。

10.根据权利要求4所述的方法，其中，所述质谱法为LC-MS。

11.用于通过质谱法分析样品的方法，包括：

(a)提供多肽标准的混合物和多肽样品的混合物；

(b)用适当的酶或者化学物质分别消化所述样品及多肽标准的混合物；

(c)分别将所述经消化的多肽样品的混合物和多肽标准的混合物直接进行质谱分析，以产生两种质谱；以及

(d)通过假设检验方法比较和分析两种质谱。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述多肽的混合物为醋酸格拉替雷。

13.根据权利要求11所述的方法，其中，所述质谱法为LC-MS。

14.用于制备含有醋酸格拉替雷的药物产品或者药物组合物的方法，包括：

(a)将L-丙氨酸，g-苄基L-谷氨酸，三氟乙酸保护的L-赖氨酸和L-酪氨酸的N-羧基酐聚合，以生成经保护的共聚物；将经保护的共聚物与氢溴酸进行反应以形成三氟乙酰基醋酸格拉替雷，并用哌啶水溶液处理所述三氟乙酰基醋酸格拉替雷，以生成测试样品醋酸格拉替雷；并将所述测试样品醋酸格拉替雷进行纯化；

(b)通过使用质谱法和假设检验方法分析所述纯化的醋酸格拉替雷测试样品和醋酸格拉替雷参考标准。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述分析的步骤包括：

(1)用适当的酶或者化学物质分别消化所述测试样品和参考标准；

(2)分别将所述测试样品和参考标准直接进行质谱法分析，以产生两种质谱；以及

(4)通过假设检验方法对两种质谱进行比较和分析，以确定在所述测试样品与参考标准样品之间的相似性。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述适当的酶为Lys-C，胰蛋白酶或能够消化所述样品的其他任何酶。

17.根据权利要求15所述的方法，其中，所述适当的酶为Lys-C。