[发明专利]CNS变性的基因疗法

权利要求书

1.一种包括表达盒的重组基因疗法载体，所述表达盒包括对以下进行编码的转基因：E3泛素蛋白连接酶(PARK2)、PTEN诱导的推定激酶1(PINK1)、蛋白去糖化酶(deglycase)DJ-1(DJ-1)、富亮氨酸重复激酶2(LRRK2)、α-突触核蛋白(SCNA)、原癌基因c-Rel(c-Rel)、泛素样修饰剂活化酶(ATG7)、突触囊泡胺转运蛋白(VMAT2)或葡糖脑苷脂酶(GBA)，其中转基因多核苷酸与真核活性启动子序列可操作地连接。

2.根据权利要求1所述的载体，其中所述转基因对所述PARK2进行编码，并且所述转基因多核苷酸序列与SEQ ID NO:35-38中的一个共享至少95％同一性。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的载体，其中所述启动子序列选自表5。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的载体，其中所述表达盒进一步包括CMV增强子。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的载体，其中所述表达盒进一步包括选自表6的5'非翻译区(UTR)。

6.根据权利要求1到6中任一项所述的载体，其中所述表达盒进一步包括选自表7的3'非翻译区。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的载体，其中所述表达盒进一步包括选自表8的多腺苷酸化序列(polyA)。

8.根据权利要求1到7中任一项所述的载体，其中所述转基因是经过密码子优化的。

9.根据权利要求1到8中任一项所述的载体，其中所述表达盒与SEQ ID NO:39-58中的任一个共享至少95％序列同一性。

10.根据权利要求1到9中任一项所述的载体，其中所述表达盒按5'到3'顺序包括：

HuBA启动子、所述转基因、WPRE(x)和pA珠蛋白-Oc；

CMV启动子、TPL-eMLP增强子、所述转基因、WPRE(r)和pA珠蛋白-Oc；

Syn启动子、所述转基因、WPRE(r)、3'UTR(珠蛋白)和pAGH-Bt；

CBA启动子、所述转基因和pAGH-Bt；

EF1α启动子、所述转基因和pA珠蛋白-Oc；

HuBA启动子、所述转基因、R2V17和pAGH-Bt；

Syn启动子、所述转基因、WPRE(x)、3'UTR(珠蛋白)和pAGH-Hs；

CaMKIIa启动子、所述转基因、WPRE(r)和pAGH-Hs；

CMV启动子、TPL-eMLP 5'增强子、所述转基因、WPRE(r)和pAGH-Hs；

HuBA启动子、所述转基因和pAGH-Hs；

CMV和TPL启动子、eMPL、所述转基因、R2V17、3'UTR(珠蛋白)和pAGH-Bt；

EF1α启动子、所述转基因、WPRE(r)和pAGH-Bt；

Syn启动子、所述转基因、R2V17和pA珠蛋白-Oc；

CaMKIIa启动子、所述转基因、R2V17和pA珠蛋白-Oc；

CBA启动子、所述转基因、WPRE(x)、3'UTR(珠蛋白)和pAGH-Hs。

CBA启动子、所述转基因、3'UTR(珠蛋白)和pA珠蛋白-Oc；

CaMKIIa启动子、所述转基因、R2V17和pAGH-Bt；

EF1α启动子、所述转基因、R2V17、3'UTR(珠蛋白)和pAGH-Hs；

CMV启动子、所述转基因、R2V17、3'UTR(珠蛋白)和pAGH-Hs；或

CMV启动子、所述转基因和pAGH-Hs，

任选地其中所述转基因对PARK2进行编码。

11.根据权利要求1到10中任一项所述的载体，其中所述载体是腺相关病毒(AAV)载体。