[发明专利]NLRP3调节剂

权利要求书

1.式(I)化合物：

或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中：

独立地选自：

R¹在每次出现时独立地为：

(vi)H；

(vii)卤素；

(viii)X-R⁵，其中X为C_1-6亚烷基，并且R⁵为H、OH、氰基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、-C(O)OR^a、-NR^bR^c或-C(O)NR^bR^k；

(ix)被1至6个F取代的C_1-6烷基；

(x)被0至6个F取代的C_3-6环烷基；

(vi)(C_1-3亚烷基)-芳基，其中芳基被0至3个R^d取代；或

(vii)包含5至6个环原子的(C_1-3亚烷基)-杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(R^f)、O和S，其中杂芳基被0至3个R^d取代；

R^1a独立地为H、被0至6个F取代的C_1-6烷基或被0至6个F取代的C_3-6环烷基；

R²在每次出现时独立地为：

(i)H；

(ii)-Y-R⁶；

(iii)-C(O)-Y-R⁶；

其中：

·Y独立地为被0至4个R^e取代的C_1-8亚烷基；并且

·R⁶在每次出现时独立地为：H、OH、CN、OR^a、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-NR^bR^c、-C(O)NR^bR^k、-SO_1-2R^h、或包含5至10个环原子的杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(R^f)、O和S，其中杂芳基被0至3个R^d取代；

(iv)-(Y¹)_n-Y²-(Y³)_p-R⁷，其中：

·n独立地为0、1或2；

·p独立地为0或1；

·Y¹和Y³各自独立地为被0至2个R^e取代的C_1-3亚烷基；

·Y²独立地为被0至4个R^g取代的C_3-6亚环烷基或包含3至8个环原子的亚杂环烷基，其中1至2个环原子各自独立地选自N、N(R^f)和O，并且其中亚杂环烷基被0至4个R^g取代，并且

·R⁷为H、OH、-OR^a、-C(O)OR^a、-NR^bR^c、-C(O)NR^bR^k或包含5至6个环原子的杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(R^f)、O和S，并且其中杂芳基被0至4个R^g取代；

或

(v)-Z¹-Z²-Z³-R⁸，其中：

·Z¹为被0至6个F取代的C_1-3亚烷基；

·Z²为-N(R^f)-、-O-或-S-；

·Z³为被0至6个F取代的C_2-5亚烷基；并且

·R⁸为OH、OR^a、-C(O)R^a、-C(O)OR^a；-NR^bR^c、-C(O)NR^bR^k或包含5至6个环原子的杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(R^f)、O和S，其中杂芳基被0至3个R^d取代；

R³独立地为卤素或-(C_0-3亚烷基)-(5-元杂芳基)，其中杂芳基包含1至4个环碳原子和1至4个各自独立地选自N、N(R^f)、O和S的环杂原子，并且被0至3个R^g取代；条件为当R³为呋喃基时，R²不为C_1-4烷基；

R⁴独立地选自：H、卤素、氰基、OH、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、-C(O)OH、-C(O)OR^a、-NR^jR^k、-C(O)NR^jR^k、-SO_1-2R^h以及被0至2个R^e取代的C_1-4烷基；

R^a在每次出现时独立地为：

(i)被0至3个R^e取代的C_1-6烷基；

(ii)-(C_0-3亚烷基)-C_3-6环烷基，其中环烷基被0至4个R^g取代；

(iii)包含3至10个环原子的-(C_0-3亚烷基)-杂环基，其中1至3个环原子各自独立地选自N(R^f)、O和S(O)_0-2，其中杂环基被0至4个R^g取代；

(iv)-(C_0-3亚烷基)-(C_6-10芳基)，其中芳基被0至5个R^d取代；或

(v)包含5至10个环原子的-(C_0-3亚烷基)-杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(R^f)、O和S，其中杂芳基被0至3个R^d取代；

R^b在每次出现时独立地为H或R^a；

R^c在每次出现时独立地选自：H、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-C(O)NR^jR^k、-S(O)_1-2R^h、被0至2个R^e取代的C_1-6烷基、-(C_0-3亚烷基)-(被0至4个Rⁿ取代的苯基)和包含5至6个环原子的-(C_0-3亚烷基)-杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、N(R^f)、O和S，其中杂芳基被0至3个Rⁿ取代；

可选择的是，R^b和R^c与其各自所连接的氮原子一起形成包含3至10个环原子的杂环基，其中1至3个环原子各自独立地选自N(R^f)、O和S，并且其中杂环基被0至4个R^g取代；

R^d在每次出现时独立地选自：卤素、OH、氰基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、-C(O)(C_1-4烷基)、-C(O)OH、-C(O)O(C_1-4烷基)、-NR^jR^k、-N(R^m)C(O)(C_1-4烷基)、-N(R^m)C(O)O(C_1-4烷基)、-C(O)NR^jR^k、-S(O)_1-2R^h、-S(O)_1-2NR^hR^j、被0至2个R^e取代的C_1-6烷基和-(C_0-3亚烷基)-R^p；

R^e在每次出现时独立地选自：卤素、OH、氰基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、-C(O)OR^a、-OC(O)R^h、-NR^bR^c和-CONR^bR^k；

R^f在每次出现时独立地选自：H、OH、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、-C(O)(C_1-4烷基)、-C(O)(C_1-4卤代烷基)、-C(O)O(C_1-4烷基)、-C(O)NR^jR^k、-S(O)_1-2R^h和-(C_0-3亚烷基)-苯基；

R^g在每次出现时独立地为氧代或R^d；

R^h在每次出现时独立地选自被0至2个Rⁿ取代的C_1-6烷基、C_1-4卤代烷基和-(C_0-3亚烷基)-R^p；

R^j和R^m在每次出现时独立地为H或C_1-4烷基；

R^k在每次出现时独立地选自H、C_1-4烷基和-(C_0-2亚烷基)-苯基；

Rⁿ在每次出现时独立地选自：卤素、OH、C_1-6烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、氰基、-C(O)OH、-C(O)O(C_1-4烷基)、-NR^jR^k和-CONR^jR^k；并且

R^p在每次出现时独立地选自：被0至4个C_1-4烷基取代的C_3-6环烷基；包含3至10个环原子的杂环基，其中1至3个环原子各自独立地选自NH、N(C_1-4烷基)、O和S，其中杂环基被0至4个独立选择的C_1-4烷基取代；被0至3个Rⁿ取代的苯基；以及包含5至10个环原子的杂芳基，其中1至4个环原子各自独立地选自N、NH、N(C_1-4烷基)、O和S，其中杂芳基被0至3个Rⁿ取代。