[发明专利]治疗运动障碍的方法和组合物

权利要求书

1.一种治疗神经肌肉疾病的方法，其包括向有此需要的受试者施用骨骼肌收缩抑制剂，其中所述骨骼肌收缩抑制剂的施用量少于将骨骼肌收缩相对于所述受试者的治疗前骨骼肌收缩能力减少90％所需的量。

2.一种治疗神经肌肉疾病的方法，其包括向有此需要的受试者施用骨骼肌收缩抑制剂，其中所述骨骼肌收缩抑制剂以将骨骼肌收缩相对于所述受试者的治疗前骨骼肌收缩能力减少5％至75％的量施用。

3.一种治疗神经肌肉疾病的方法，其包括向有此需要的受试者施用骨骼肌收缩抑制剂，其中所述骨骼肌收缩抑制剂以将肌酐激酶相对于所述受试者的治疗前肌酐激酶水平调节5-90％的量施用。

4.一种治疗神经肌肉疾病的方法，其包括向有此需要的受试者施用骨骼肌收缩抑制剂，其中所述骨骼肌收缩抑制剂以调节炎性标志物的量施用，其中所述炎性标志物选自IL-1、IL-6和TNF-α或可使用磁共振成像测量的病症，例如水肿，所述炎性标志物相对于所述受试者的治疗前值为5％至90％。

5.一种治疗神经肌肉疾病的方法，其包括向有此需要的受试者施用骨骼肌收缩抑制剂，其中所述骨骼肌收缩抑制剂在离体测定中将骨骼肌收缩减少5％至75％，在所述离体测定中：

a.将从mdx小鼠解剖的趾长伸肌安装在电磁牵引器上，并将所述肌肉浸泡在含氧Kreb溶液中以维持肌肉功能；

b.将测试化合物施加于所述肌肉；

c.执行等长收缩步骤，其中用一系列六个电脉冲刺激所述肌肉；

d.执行离心收缩步骤，其中用一系列80到125Hz的五到六个电脉冲刺激所述肌肉0.35到0.7秒，并在所述刺激的最后0.15-0.2秒内拉伸到比其静止长度大10％到20％，其中在每个脉冲之后，测量由所述肌肉收缩产生的力；

e.在步骤d中从所述第一脉冲到所述第六脉冲由所述肌肉收缩产生的力的变化计算为测试力下降，并与在没有暴露于所述测试化合物的对照样品中从所述第一脉冲到所述第六脉冲由所述肌肉收缩产生的力变化(对照力下降)进行比较；

其中当所述测试力下降比所述对照力下降少至少20％时，所述测试化合物是骨骼肌收缩的抑制剂。

6.一种治疗神经肌肉疾病的方法，其包括向有此需要的受试者施用骨骼肌收缩抑制剂，其中所述骨骼肌收缩抑制剂在以下测定中抑制ATP酶活性：

a.在对照容器和测试容器中将肌球蛋白S1片段与聚合的肌动蛋白温育；

b.将测试化合物和MgATP添加到所述测试容器中的混合物中，并将MgATP添加到所述对照容器中；

c.温育所述对照容器和所述测试容器，直到所述对照容器中95％或更多的ATP水解；

将所述测试容器中的ATP消耗量与所述对照容器中的ATP消耗量进行比较，其中当所述测试容器中的ATP消耗量比所述对照容器少至少20％时，所述测试化合物是骨骼肌收缩的抑制剂。

7.一种治疗神经肌肉疾病的方法，其包括：

a.测量受试者的心肌收缩或来自所述心肌收缩的力；

b.向有此需要的所述受试者施用骨骼肌收缩抑制剂；

c.在施用所述骨骼肌收缩抑制剂后，测量所述受试者的所述心肌收缩或来自所述心肌收缩的力；

其中步骤a的所述心肌收缩与步骤c的所述心肌收缩相差10％以内。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述神经肌肉疾病选自：Duchenne型肌营养不良症、Becker型肌营养不良症、肌强直性营养不良症1、肌强直性营养不良症2、面肩肱型肌营养不良症、眼咽型肌营养不良症、肢带型肌营养不良症、肌腱炎、腕管综合征。

9.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述骨骼肌收缩抑制剂选自肌球蛋白抑制剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述肌球蛋白抑制剂是骨骼肌肌球蛋白II抑制剂。