[发明专利]开关分子以及可转换嵌合抗原受体

权利要求书

1.开关分子，其用于激活嵌合抗原受体效应细胞，上述开关分子包含：

(a)靶向部分，在靶细胞上与细胞表面分子结合；以及

(b)多肽，在效应细胞上与嵌合抗原受体结合。

2.根据权利要求1所述的开关分子，其中所述(a)靶向部分为抗体、抗体的抗原结合片段或靶结合多肽。

3.根据权利要求1所述的开关分子，其中所述效应细胞的激活为对靶细胞的细胞毒性、细胞因子的分泌以及它们的组合。

4.根据权利要求1所述的效应细胞，其中所述效应细胞选自由树突状细胞、杀伤性树突状细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞及它们的前体细胞组成的组中。

5.根据权利要求1所述的开关分子，其中所述(a)靶向部分与HER2或CD19抗原特异性结合。

6.根据权利要求1所述的开关分子，其中所述(b)与嵌合抗原受体结合的多肽为抗体、抗体的抗原结合片段或靶结合多肽。

7.组合物，其包含权利要求1～6之任一项所述的开关分子。

8.用于免疫治疗的药剂学组合物，其包含权利要求1～6之任一项所述的开关分子以及药剂学上可接受的载体。

9.复合体，其包含：

(a)开关分子，其用于激活嵌合抗原受体效应细胞，所述开关分子包含：

(aa)靶向部分，在靶细胞上与细胞表面分子结合，及

(bb)多肽，在效应细胞上与嵌合抗原受体结合；以及

(b)多肽或融合蛋白，与上述开关分子特异性结合。

10.根据权利要求9所述的复合体，其中所述(aa)靶向部分为抗体、抗体的抗原结合片段或靶结合多肽。

11.根据权利要求9所述的复合体，其中所述(bb)与嵌合抗原受体结合的多肽为抗体、抗体的抗原结合片段或靶结合多肽。

12.根据权利要求9所述的复合体，其中所述(b)多肽或融合蛋白为用于靶向上述开关的抗体、抗体的抗原结合片段、靶结合多肽或包含它们的嵌合抗原受体。

13.嵌合抗原受体，其包含：

(aa)胞外结构域，包含靶向权利要求1～6之任一项所述的开关分子的抗体、抗体的抗原结合片段或靶结合多肽；

(bb)跨膜结构域；以及

(cc)胞内信号传导结构域。

14.效应细胞，其表达嵌合抗原受体，其中所述嵌合抗原受体靶向权利要求1～6之任一项所述的开关分子的(b)与嵌合抗原受体结合的多肽。

15.根据权利要求13所述的效应细胞，其中所述效应细胞选自由树突状细胞、杀伤性树突状细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞及它们的前体细胞组成的组中。

16.方法，其包括：向需要治疗的对象给药用于表达权利要求13所述的嵌合抗原受体的效应细胞以及与上述嵌合抗原受体结合的权利要求1～6之任一项所述的开关分子的步骤。

17.根据权利要求16所述的方法，其包括：向对象追加给药与上述步骤中给药的开关分子不同且与靶细胞的细胞表面分子结合的一种以上的开关分子的步骤。

18.根据权利要求16所述的方法，其中所述方法为治疗肿瘤或与癌症相关的疾病或状态的方法。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述方法为治疗与自身免疫相关的疾病或状态的方法。

20.抑制对象内嵌合抗原受体效应细胞活性的方法，其包括：

步骤(a)，向需要治疗的对象给药用于表达权利要求13所述的嵌合抗原受体的效应细胞以及与上述嵌合抗原受体结合的权利要求1～6之任一项所述的开关分子；以及

步骤(b)，向对象追加给药在效应细胞上与嵌合抗原受体结合的多肽。