[发明专利]造影剂的制备方法

权利要求书

1.用于制备液体、尤其是含水制剂的方法，所述制剂含有作为造影剂，尤其是作为用于磁共振的造影剂的镧系元素与大环螯合剂的络合物，其中所述制剂不含有大环螯合剂，其特征在于下述相继的方法步骤：

a)在水中溶解大环螯合剂，

b)添加镧系元素，

c)添加碱，

d)进行镧系元素与大环螯合剂的络合，优选在碱存在下在高于5.5的pH值，尤其是在介于6.5与8.0之间的pH值进行，

e)将在步骤d)之后获得的溶液的pH值调节至低于5.0的值，

f)将pH值调节至高于6.5，优选高于7.0的值，尤其是调节至介于7.0与7.5之间的pH值，和

g)将在步骤g)之后获得的溶液稀释至预定最终体积。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，将钆用作镧系元素。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，使用氧化物形式的镧系元素，尤其是氧化钆形式的钆。

4.根据权利要求1至3任一项所述的方法，其特征在于，将DOTA用作大环螯合剂。

5.根据权利要求1至4任一项所述的方法，其特征在于，在步骤c)中添加有机碱，优选葡甲胺。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在步骤c)中基于所使用的镧系元素如钆计，以不足的量添加碱，优选葡甲胺。

7.根据权利要求1至6任一项所述的方法，其特征在于，在步骤e)中将DOTA用于调节pH值，其中优选调节至介于4.5与5.5之间的pH值，尤其是调节至介于4.6与4.7之间的值。

8.根据权利要求1至7任一项所述的方法，其特征在于，将步骤f)中的pH值调节至介于6.5与8.0之间的值，尤其是调节至介于6.8与7.5之间的值，优选调节至介于6.9与7.3之间的值。

9.根据权利要求1至8任一项所述的方法，其特征在于，在步骤f)中用碱，尤其是用葡甲胺进行pH值的调节。

10.根据权利要求1至9任一项所述的方法，其特征在于，以彼此不同的或以相同的摩尔量使用镧系元素和所述大环螯合剂。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，基于所使用的镧系元素如钆计，以不足量使用所述大环螯合剂，优选DOTA。

12.根据权利要求1至11任一项所述的方法，其特征在于，在步骤e)之后添加螯合剂，尤其是DOTA，尤其是添加直至500至799ppm的含量。

13.根据权利要求1至12任一项所述的方法，其特征在于，所述碱，尤其是葡甲胺，基于所使用的镧系元素计以化学计量不足量存在和基于所使用的大环螯合剂计以化学计量过量存在。

14.根据权利要求1至13任一项所述的方法，其特征在于，所述镧系元素在进行权利要求1的步骤d)时，基于所述大环螯合剂计，以化学计量过量存在。