[发明专利]通过激活自噬用于毛发生长的方法和组合物

说明书

公开了用一种或多种自噬诱导剂在受试者中改善或刺激的毛发再生；治疗、抑制或减少毛发脱落；改善或刺激毛发生长；治疗、抑制或减少色素沉着损失；和/或改善或刺激色素沉着产生的方法。

相关申请交叉引用

本申请要求于2018年4月16日提交的美国专利申请号62/658,113的优先权，其通过援引整体并入本文。

对经由EFS-网提交的序列表的引用

大小为1.13kb的名为“20190415_034044_183WO1_seq_ST25”的于2019年4月15日创建并经由EFS-网同本申请一起电子提交的序列表的ASCII文本文件的内容以其全文通过援引并入本文。

确认政府支持

本发明是在国立卫生研究院授予的授权号为HL090553和AG049753的政府支持下完成的。政府拥有本发明的某些权利。

背景技术

毛发在生物学上和心理上的重要性是公认的。哺乳动物的毛发生长由毛囊的休止期(静止)、生长期(再生)和退化期(变性)阶段的循环重复组成。这个毛囊周期受内在信号和外在信号两者的调节，这些内在信号和外在信号均控制毛囊干细胞(HFSC)的静止和激活。不足的HFSC激活和增殖是许多生物学和病理学病症(包括衰老)中的脱发的原因。强烈地寻找可以促进HFSC激活和生长期开始的分子，因为它们既可以帮助揭示毛发再生如何调节，又提供治疗和美容干预。

作为用于降解和再循环细胞组分的基本过程，自噬对于适应营养素饥饿和其他不利环境条件是至关重要的，并且其受这样的信号调节。通过消除错误折叠或受损的蛋白质和受损的细胞器，自噬对于蛋白质稳态的质量控制也很重要。自噬受损可能与神经退行性变和其他疾病有因果地相关。自噬随着年龄下降，这可能导致老年人自噬相关疾病(例如，癌症和神经退行性疾病)的患病率更高。需要自噬清除造血干细胞中的活跃、健康的线粒体以维持静止和干性，而自噬满足静止肌肉干细胞激活所需要的营养素。在皮肤中，自噬是表皮和真皮干细胞的自我更新和分化所必需的，但其在毛囊干细胞中的作用仍存在争议。一方面，毛发生长可能需要自噬，因为来自自噬相关基因7(Atg7)缺陷的小鼠的皮肤移植物展现出异常的毛发生长。另一方面，心理应激可能诱导自噬和毛发周期延迟。

毛发脱落或脱发影响全世界数百万，并且可能由于衰老、荷尔蒙功能障碍、自身免疫或作为癌症治疗的副作用而发生。高度追求可用于使毛发再生的方法和组合物，但仍缺乏。

发明内容

在一些实施方式中，本发明涉及一种刺激有此需要的受试者的毛发再生的方法，所述方法包括向所述受试者施用一种或多种自噬诱导剂。在一些实施方式中，本发明涉及一种刺激有此需要的受试者的新的毛发生长的方法，所述方法包括向所述受试者施用一种或多种自噬诱导剂。在一些实施方式中，本发明涉及一种用于治疗、抑制或减少受试者的毛发脱落(损失)的方法，所述方法包括向所述受试者施用一种或多种自噬诱导剂。在一些实施方式中，本发明涉及一种用于改善或刺激受试者的毛发生长的方法，所述方法包括向所述受试者施用一种或多种自噬诱导剂。在一些实施方式中，本发明涉及一种用于治疗、抑制或减少受试者的色素沉着损失的方法，所述方法包括向所述受试者施用一种或多种自噬诱导剂。在一些实施方式中，本发明涉及一种用于改善或刺激受试者的色素沉着产生的方法，所述方法包括向所述受试者施用一种或多种自噬诱导剂。在一些实施方式中，所述毛发脱落是所述受试者衰老的结果。在一些实施方式中，所述色素沉着损失是所述受试者衰老的结果。在一些实施方式中，所述受试者是衰老的和/或所述受试者是老年受试者。在一些实施方式中，以治疗有效量施用所述一种或多种自噬诱导剂。在一些实施方式中，所述治疗有效量在给定的时间段内以数个剂量施用，例如，日剂量持续一周或更长时间。