[发明专利]γ聚谷氨酸化四氢叶酸及其用途

权利要求书

1.一种组合物，所述组合物包含γ聚谷氨酸化四氢叶酸。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述γ聚谷氨酸化四氢叶酸选自由以下组成的组：

(a)聚谷氨酸化5-甲酰基-THF(例如，聚谷氨酸化[6S]-5-甲酰基-THF)；

(b)聚谷氨酸化10-甲酰基-THF(例如，聚谷氨酸化[6R]-10-甲酰基-THF)；

(c)聚谷氨酸化5,10-次甲基-THF(例如，聚谷氨酸化[6R]-5,10-次甲基-THF)；

(d)聚谷氨酸化5-甲基-THF(例如，聚谷氨酸化[6S]-5-甲基-THF)；

(e)聚谷氨酸化四氢叶酸(例如，聚谷氨酸化[6S]-四氢叶酸)；

(f)聚谷氨酸化5,10-亚甲基-THF(例如，聚谷氨酸化[6R]-5,10-亚甲基-THF)；以及

(g)聚谷氨酸化5-亚氨甲基-THF(例如，聚谷氨酸化[6S]-5-亚氨甲基-THF)。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述γ聚谷氨酸化四氢叶酸含有4个、5个、2-10个、4-6个或超过5个具有γ羧基键联的谷氨酰基。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述γ聚谷氨酸化四氢叶酸是γ四谷氨酸化四氢叶酸。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述γ聚谷氨酸化四氢叶酸是γ五谷氨酸化四氢叶酸。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述γ聚谷氨酸化四氢叶酸是γ六谷氨酸化四氢叶酸。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中

(a)所述γ聚谷氨酸化四氢叶酸包含两个或更多个具有γ羧基键联的呈L形式的谷氨酰基，

(b)所述γ聚谷氨酸化四氢叶酸的每个谷氨酰基均呈L形式并且具有γ羧基键联，

(c)所述γ聚谷氨酸化四氢叶酸的至少一个谷氨酰基呈D形式并且具有γ羧基键联，

(d)除四氢叶酸的谷氨酰基外，所述γ聚谷氨酸化四氢叶酸的每个谷氨酰基均呈D形式并且具有γ羧基键联，或

(e)所述γ聚谷氨酸化四氢叶酸包含两个或更多个呈L形式的谷氨酰基和至少一个具有γ羧基键联的呈D形式的谷氨酰基。

8.根据4所述的组合物，其中(a)每个谷氨酰基均呈L形式并且具有γ羧基键联，或(b)除四氢叶酸的谷氨酰基以外的每个谷氨酰基均呈D形式并且每个谷氨酰基均具有γ羧基键联。

9.如权利要求5所述的组合物，其中(a)每个谷氨酰基均呈L形式并且具有γ羧基键联，或(b)除四氢叶酸的谷氨酰基以外的每个谷氨酰基均呈D形式并且每个谷氨酰基均具有γ羧基键联。

10.如权利要求6所述的组合物，其中(a)每个谷氨酰基均呈L形式并且具有γ羧基键联，或(b)除四氢叶酸的谷氨酰基以外的每个谷氨酰基均呈D形式并且每个谷氨酰基均具有γ羧基键联。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述γ聚谷氨酸化四氢叶酸在正常生理条件下通过FGPS可聚谷氨酸化，和/或其中与THF相比，所述聚谷氨酸化THF具有更低的肝细胞摄取率(30％)。

12.一种脂质体组合物，所述脂质体组合物包含根据权利要求1-11中任一项所述的聚谷氨酸化四氢叶酸(Lp-γPTHF)。

13.根据12所述的Lp-γPTHF组合物，其中所述γ聚谷氨酸化四氢叶酸包含两个或更多个呈L形式的谷氨酰基。

14.根据12或13所述的Lp-γPTHF组合物，其中所述γ聚谷氨酸化四氢叶酸的每个谷氨酰基均呈L形式。