[发明专利]具有增强的人胰腺向性的新型重组腺相关病毒衣壳

权利要求书

1.一种变体腺相关病毒(AAV)衣壳多肽，其中与非变体亲本衣壳多肽相比，所述变体AAV衣壳多肽在人胰腺组织或人胰岛中表现出增加的转导或向性，所述变体AAV衣壳多肽表现出增强的中和性质，并且所述表现出增强的中和性质的变体AAV衣壳多肽为AAV-10A1，所述多肽的序列如SEQ ID NO:1所示。

2.根据权利要求1所述的变体AAV衣壳多肽，其中所述变体AAV衣壳多肽转导解离的或完整的人胰岛。

3.根据权利要求1所述的变体AAV衣壳多肽，其中与非变体亲本衣壳多肽相比，所述变体AAV衣壳多肽表现出增加的转导。

4.根据权利要求1所述的变体AAV衣壳多肽，其中与非变体亲本衣壳多肽相比，所述变体AAV衣壳多肽表现出增加的向性。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的变体AAV衣壳多肽，其中与非变体亲本衣壳多肽相比，所述变体AAV衣壳多肽在人胰岛内的一种或多种类型的细胞中进一步表现出增加的转导或向性。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的变体AAV衣壳多肽，其中与非变体亲本衣壳多肽相比，所述变体AAV衣壳多肽在体内表现出对人胰腺组织或人胰岛的转导增加。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的变体AAV衣壳多肽，其中与非变体亲本衣壳多肽相比，所述变体AAV衣壳多肽在体外表现出对人胰腺组织或人胰岛的转导增加。

8.根据权利要求1至4中任一项所述的变体AAV衣壳多肽，其中与非变体亲本衣壳多肽相比，所述变体AAV衣壳多肽离体表现出对人胰腺组织或人胰岛的转导增加。

9.根据权利要求1至4中任一项所述的变体AAV衣壳多肽，其中与非变体亲本衣壳多肽相比，所述变体AAV衣壳多肽表现出增强的中和性质。

10.根据权利要求1至4中任一项所述的变体AAV衣壳多肽，其中与非变体亲本衣壳多肽相比，所述变体AAV衣壳多肽对汇集的人免疫球蛋白表现出增强的中和性质。

11.根据权利要求1至4中任一项所述的变体AAV衣壳多肽，其中所述变体AAV衣壳多肽是功能性AAV衣壳的一部分，其中所述功能性AAV衣壳包装核酸序列，所述核酸序列选自由非编码RNA、蛋白质编码序列、表达盒、同源重组序列和基因组基因靶向盒组成的组。

12.根据权利要求11所述的变体AAV衣壳多肽，其中所述核酸序列含于AAV载体内。

13.根据权利要求11所述的变体AAV衣壳多肽，其中所述表达盒是CRISPR/CAS表达系统。

14.根据权利要求11所述的变体AAV衣壳多肽，其中所述表达盒对治疗性蛋白或抗体进行编码。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的变体AAV衣壳多肽在制备用于疫苗的药物中的用途。

16.根据权利要求1至14中任一项所述的变体AAV衣壳多肽在制备用于治疗内分泌病症的药物中的用途。

17.根据权利要求1至14中任一项所述的变体AAV衣壳多肽在制备用于治疗糖尿病的药物中的用途，所述糖尿病包含：I型或II型。

18.根据权利要求1至14中任一项所述的变体AAV衣壳多肽在制备用于减少施用于受试者的核酸总量的药物中的用途，其中当使用变体AAV衣壳多肽转导所述核酸时，与使用非变体亲本衣壳多肽转导所述核酸以获得类似的治疗效果时施用于所述受试者的核酸量相比，向所述受试者施用更少的核酸总量。