[发明专利]新型血管生成素2，VEGF双特异性拮抗剂

权利要求书

1.一种嵌合分子，其特征在于，所述嵌合分子包含一个或两个VEGF结合部分和一个或两个Ang-2拮抗剂肽，其中：

a)所述Ang-2拮抗剂肽包含选自SEQ ID NO:8-14的氨基酸序列；和

b)所述VEGF结合部分是抗体，Fab或scFv；其中所述抗体，Fab或scFv包含衍生自具有SEQ ID NO:4所示氨基酸序列的轻链或衍生自具有SEQ ID NO:6所示氨基酸序列的scFv轻链的CDRs，以及衍生自具有SEQ ID NO:5所示氨基酸序列的重链或衍生自具有SEQ ID NO:6所示氨基酸序列的scFv重链的CDRs。

2.如权利要求1所述的嵌合分子，其特征在于，所述VEGF结合部分包含具有与SEQ IDNO:4有至少95％同一性的轻链氨基酸序列和与SEQ ID NO:7有至少99％同一性的重链氨基酸序列的抗体。

3.如权利要求2所述的嵌合分子，其特征在于，所述Ang-2拮抗剂肽可选地通过肽接头融合到所述抗体重链(HC)的N端。

4.如权利要求3所述的嵌合分子，其特征在于，所述Ang-2拮抗剂肽-HC融合多肽包含与选自SEQ ID NO:29、30和33具有至少99％同一性的氨基酸序列。

5.如权利要求2所述的嵌合分子，其特征在于，所述Ang-2拮抗剂肽可选地通过肽接头融合到所述抗体重链的C端。

6.如权利要求5所述的嵌合分子，其特征在于，所述Ang-2拮抗剂肽-重链融合多肽包含与选自SEQ ID NO:31,32和34中之一的氨基酸序列具有至少99％或100％同一性的氨基酸序列。

7.如权利要求2所述的嵌合分子，其特征在于，所述Ang-2拮抗剂多肽通过肽接头融合到所述抗体重链的N端或C端；其中Ang-2拮抗剂肽-重链融合多肽包含与选自SEQ ID NO:37,39,41,43,45,47,49,51和53中之一具有至少99％或100％同一性的氨基酸序列。

8.如权利要求1所述的嵌合分子，其特征在于，所述VEGF结合部分是具有与SEQ ID NO:4有至少95％同一性的轻链氨基酸序列和与SEQ ID NO:5有至少95％同一性的重链氨基酸序列的Fab。

9.如权利要求8所述的嵌合分子，其特征在于，所述Ang-2拮抗剂肽通过肽接头与所述Fab分子的重链的N-末端融合。

10.如权利要求9所述的嵌合分子，其特征在于，所述Ang-2拮抗剂肽-重链融合多肽具有与SEQ ID NO:19或SEQ ID NO:20有至少99％同一性的氨基酸序列。

11.如权利要求8所述的嵌合分子，其特征在于，所述Ang-2拮抗剂肽通过肽接头与所述Fab分子的重链的C末端融合。

12.如权利要求11所述的嵌合分子，其特征在于，所述Ang-2拮抗剂肽-重链融合多肽具有与SEQ ID NO:25或SEQ ID NO:26有至少99％同一性的氨基酸序列。

13.如权利要求1所述的嵌合分子，其特征在于，所述VEGF结合部分是具有与SEQ IDNO:6有至少95％同一性的氨基酸序列的scFv。

14.如权利要求13所述的嵌合分子，其特征在于，所述Ang-2拮抗剂肽与scFv的N-末端融合；其中肽-scFv融合物具有如SEQ ID NO:21或22所示的氨基酸序列。

15.如权利要求13所述的嵌合分子，其特征在于，所述Ang-2拮抗剂肽可选地与scFv的C-末端融合；其中肽-scFv融合物具有如SEQ ID NO:27或28所示的氨基酸序列。