[发明专利]疫苗组合物及其用途

权利要求书

1.一种治疗癌症的方法，其特征在于程序性细胞死亡蛋白1(PD1)的参与，所述方法包括向受试者施用疫苗组合物，所述疫苗组合物包含有效量的免疫原以诱导抗体应答，其中抗体与PD1的B细胞表位结合。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫原包含PD1的B细胞表位。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述B细胞表位选自SEQ ID NO：2-109。

4.权利要求3所述的方法，其中所述B细胞表位选自SEQ ID NO：9、43和57。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其进一步包括向受试者施用有效量的第二免疫原，以诱导针对癌症相关抗原的免疫应答。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述免疫应答是抗体应答，其中抗体与所述癌症相关抗原的B细胞表位结合。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其进一步包括向受试者施用与癌症相关抗原特异性结合的抗体或其抗原结合片段。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述癌症相关抗原选自Her2/neu、Her-1、B黑色素瘤抗原(BAGE)、癌胚抗原(CEA)、胞嘧啶磷酸二酯鸟嘌呤(CpG)、糖蛋白100(Gp100)、端粒酶转录酶(h-TERT)、黑色素瘤抗原编码基因(MAGE)、T细胞识别的黑色素瘤抗原(Melan-A)和粘蛋白-1(MUC-1)。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述免疫原包含载体。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述载体选自钥孔戚血蓝蛋白(KLH)、破伤风类毒素(TT)、霍乱毒素的B亚基(CT，CTB)、大肠杆菌及其变体的热不稳定毒素(LT)、乳酸菌(LAB)、细菌菌蜕、脂质体、壳聚糖、病毒体和白喉毒素变体CRM-197。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述载体是白喉毒素变体CRM-197(SEQ ID NO：118)。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述疫苗组合物包含佐剂。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述佐剂选自氢氧化铝、磷酸铝、硫酸铝钾、氢氧化磷酸钙、皂角苷、TLR激动剂、CRM197、油包水乳剂、水包油乳剂、弗氏不完全佐剂、MF59、CpG寡核苷酸、iscoms、iscom基质、单磷酰基脂质A(3-O-去酰基-4'-单磷酰基脂质A；MPL)、AS01(基于脂质体的MPL和QS-21的制剂)、AS04(基于脂质体的MPL和氢氧化铝的制剂)、QS-21、QS-21衍生物、含有QS-21或QS21衍生物的佐剂、细胞因子、趋化因子、角鲨烯以及上述任意的组合。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述佐剂是TLR-4激动剂。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述TLR-4激动剂是单磷酰基脂质A。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述佐剂是Montanide。

17.疫苗组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途，所述癌症的特征在于PD1的参与，其中所述疫苗组合物包含有效量的免疫原，用于诱导抗体应答，其中抗体与PD1的B细胞表位结合。

18.根据权利要求17所述的用途，其中所述药物被配制与第二免疫原一起施用，其中所述第二免疫原以有效量存在，以在受试者中诱导针对癌症相关抗原的免疫应答。