[发明专利]包含LRIT2抑制剂作为活性成分用于预防或治疗癌症的药物组合物

说明书

本发明涉及用于预防或治疗癌症的药物组合物，其包含LRIT2抑制剂作为活性成分。根据本发明的LRIT2抑制剂可提高免疫细胞的活性，并因此可用作免疫增强剂。另外，根据本发明的LRIT2抑制剂可通过增强个体的免疫力来有效地预防或治疗癌症。

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗癌症的药物组合物，其包含LRIT2抑制剂作为活性成分。

背景技术

T细胞是在人体免疫中发挥重要作用的细胞。T细胞分为杀伤T细胞、辅助性T细胞、调节性T细胞和记忆T细胞。特别地，杀伤T细胞在细胞表面上表达CD8；辅助性T细胞在细胞表面上表达CD4；并且调节性T细胞在细胞表面上表达CD4和CD25。

当抗原(例如细菌)从外部进入时，辅助性T细胞分泌物质(例如细胞因子)以使杀伤T细胞和B细胞活化。活化的杀伤T细胞杀伤病原体感染的细胞，并且活化的B细胞分泌抗体以抑制抗原的活性。近来，已尝试通过激活T细胞的这样的免疫调节能力来治疗疾病例如癌症。

另外，T细胞介导的疾病被认为是代表多种免疫系统疾病的疾病。特别地，T细胞被认为引起自身免疫病并使其持续。针对自身抗原的免疫应答是由自身反应性T细胞的连续性或周期性活化引起的。另外，作为在自身免疫病中被直接或间接地鉴定的特征性组织损伤和组织破坏的原因，自身反应性T细胞引起了人们的注意。

同时，程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand 1，PD-L1)是1型跨膜蛋白，其是程序性细胞死亡1(programmed cell death-1，PD-1)的配体。PD-L1在造血细胞例如T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突细胞或巨噬细胞中表达。PD-1被称为免疫检查点(immune check point)因子或免疫调节剂，其调节T细胞的次级信号传导活性。另外，已报道PD-1能够通过与在细胞(例如活化的T细胞或树突细胞)的表面上表达的PD-L1等结合来发挥作用，以抑制T细胞的功能，例如抑制T细胞的增殖和降低细胞因子的表达(KrzysztofM.Zak，et al.，2015)。

近来，已尝试使用调节T细胞免疫功能的物质(例如PD-1和PD-L1)来开发抗癌剂和免疫调节剂。

发明内容

技术问题

因此，在研究能够抑制或提高免疫细胞活性的物质的过程中，本发明人已确定LRIT2细胞信号传导系统可调节T细胞的活性，并由此完成了本发明。

问题的解决方案

在一个实施方案中，提供了免疫增强剂，其包含与LRIT2蛋白结合的物质或抑制LRIT2基因表达的物质作为活性成分。

另外，在一个实施方案中，提供了用于预防或治疗癌症的药物组合物，其包含与LRIT2蛋白结合的物质或抑制LRIT2基因表达的物质作为活性成分。

另外，在一个实施方案中，提供了用于治疗癌症的方法，其包括向个体施用药物组合物的步骤。

本发明的有益效果

根据本发明的LRIT2抑制剂可提高免疫细胞的活性，并因此可用作免疫增强剂。另外，根据本发明的LRIT2抑制剂可增强个体的免疫力，并因此可用于有效地预防或治疗癌症。

附图说明

图1示出了LRIT2抑制T细胞成熟为CD4+ T细胞。

图2示出了LRIT2抑制T细胞成熟为CD8+ T细胞。

图3a至3d示出了在其中用LRIT2抑制剂(抗体或siRNA)处理肺癌细胞系A549和外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)的情况下获得的每组PBMC的细胞毒性(％)。