[发明专利]使用过继细胞疗法和检查点抑制剂的组合疗法

权利要求书

1.一种治疗方法，所述方法包括：

(a)向患有B细胞恶性肿瘤的受试者给予T细胞疗法，所述细胞疗法包括一定剂量的表达嵌合抗原受体的基因工程化T细胞，其中所述嵌合抗原受体特异性结合至由所述B细胞恶性肿瘤表达的靶抗原；以及

(b)随后向所述受试者给予检查点抑制剂，所述检查点抑制剂为能够阻断免疫检查点途径蛋白的抗体或其抗原结合片段，其中在至少两个剂量周期中的每一个中给予所述检查点抑制剂的总剂量量，其中所述至少两个剂量周期中的第一剂量周期中所述检查点抑制剂的所述总剂量量：

等于或小于第二和/或随后的剂量周期中给予的所述总剂量量；并且

在所述第一剂量周期的过程中以多于一个单独剂量给予，其中单独剂量的数量大于在所述第二和/或随后的剂量周期中给予的单独剂量的数量。

2.一种治疗方法，所述方法包括向患有B细胞恶性肿瘤的受试者给予检查点抑制剂，所述检查点抑制剂为能够阻断免疫检查点途径蛋白的抗体或其抗原结合片段，所述受试者已经被给予T细胞疗法，所述T细胞疗法包括一定剂量的表达嵌合抗原受体的基因工程化T细胞，所述嵌合抗原受体特异性结合至由所述B细胞恶性肿瘤表达的靶抗原，其中在至少两个剂量周期中的每一个中给予所述检查点抑制剂的总剂量量，其中所述至少两个剂量周期中的第一剂量周期中所述检查点抑制剂的所述总剂量量：

等于或小于第二和/或随后的剂量周期中给予的所述总剂量量；并且

在所述第一剂量周期的过程中以多于一个单独剂量给予，其中单独剂量的数量大于在所述第二和/或随后的剂量周期中给予的单独剂量的数量。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述剂量周期是21天周期。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述剂量周期是28天周期。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述至少两个剂量周期中的第一剂量周期中的所述总剂量量与所述至少两个剂量周期中的第二剂量周期中的所述总剂量量相同。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述至少两个剂量周期中的第一剂量周期包括2、3、4或更多个单独剂量。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述剂量周期是28天周期并且所述至少两个28天周期中的第一28天周期的所述单独剂量被给予为四个剂量，各自每周一次(Q1W)；两个剂量，各自为Q1W剂量，持续连续两周；或两个剂量，各自为Q1W剂量，持续连续两周，且之后是两周一次(Q2W)一个剂量。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述至少两个剂量周期中的每一个包括独立地给予为或约400mg至为或约2000mg的总剂量量的所述检查点抑制剂。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述检查点抑制剂阻断选自PD-L1、PD-L2、PD-1和CTLA-4的免疫检查点途径蛋白。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述检查点途径是PD-1/PD-L1并且所述检查点抑制剂是抗PD-1抗体。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述检查点抑制剂是纳武单抗、派姆单抗或西米普利单抗。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述至少两个剂量周期中的每一个包括独立地给予为或约400mg至为或约600mg，任选地为或约480mg的总剂量量。

13.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述检查点途径是PD-1/PD-L1并且所述检查点抑制剂是抗PD-L1抗体。