[发明专利]针对程序性死亡配体1(PD-L1)的高亲和力中和单克隆抗体及其用途

说明书

本文公开了新颖的PD‑L1结合分子及其使用方法。所公开的PD‑L1结合分子包括中和抗PD‑L1抗体、双特异性抗体和免疫毒素。本说明书提供了所公开的PD‑L1结合分子在治疗、预防、抑制或减轻癌症或转移中的用途，或作为包括使用其他抗癌剂的治疗方案的一部分的用途。

本申请要求2018年3月19日提交的美国临时申请号62/644,832的权益，该临时申请全文以引用方式并入本文。

背景技术

用于治疗实体瘤的当前可用治疗策略在很大程度上起因于难以在肿瘤生长和浸润区域中达到化学治疗剂的治疗有效水平。通常，治疗是基于手术及/或放射疗法和/或化学疗法的，但是这些方法在相当大百分比的病例中产生的结果均不尽如人意。因此，显然需要改进用于治疗涉及实体瘤的癌症的当前可用疗法，及/或开发靶向所述实体瘤的新疗法。

发明内容

在一方面，本文公开了针对PD-L1的结合分子，该结合分子适用于治疗PD-L1介导的疾病和障碍。

在一方面，本文公开了分离的PD-L1结合分子，该分离的PD-L1结合分子包含重链可变结构域，该重链可变结构域包含如表1中所列出的一个或多个互补决定区(CDR)(例如，SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQID NO:9和/或SEQ ID NO:10)。例如，本文公开了任何前述方面的分离的PD-L1结合分子(包括但不限于中和PD-L1结合分子，诸如例如，中和抗PD-L1抗体)，其中包含重链可变结构域的结合分子包含如以下各项中所列出的CDR：SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:5；SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:6；SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:7；SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:8；SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:9；SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:10；SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:5；SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:6；SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:7；SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:8；SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:9；SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:10；SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:9；SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:9；SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:9；SEQID NO:3、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9；SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:10；SEQ IDNO:3、SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:10；SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:10；SEQ IDNO:3、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:10；SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:9；SEQ IDNO:4、SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:9；SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:9；SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9；SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:10；SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:10；SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:10；或SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:10。