[发明专利]用于治疗肿瘤和/或转移的抗GHFR抗体和HEGFR的组合

权利要求书

1.一种抗肝细胞生长因子受体(HGFR)抗体片段与人HGFR的细胞外部分的组合，其用于治疗患有肿瘤和/或转移，优选转移，的患者，其中：

(i)所述抗HGFR抗体片段仅具有一个能够与所述人HGFR的细胞外部分的表位结合的互补位，并且对HGFR具有拮抗活性，

(ii)所述人HGFR的细胞外部分能够以稳定的方式与肝细胞生长因子(HGF)结合、并且在所述抗HGFR抗体片段识别的所述表位内包含至少一个氨基酸突变以阻止所述抗HGFR抗体片段与其结合，且

(iii)所述抗HGFR抗体片段和所述人HGFR的细胞外部分适合于(a)以蛋白质形式或(b)以核酸形式施用于所述患者。

2.根据权利要求1所述的用途的所述抗HGFR抗体片段与所述人HGFR的细胞外部分的组合，其中所述抗HGFR抗体片段包含一个轻链可变域(VL)和一个重链可变域(VH)，其中所述轻链和重链可变域是非人的或人源化的，并且其中所述轻链可变域包含具有SEQ ID No.:1至3中所示的氨基酸序列的互补决定区(CDR)，和所述重链可变域包含具有SEQ ID No.:4-6中所示的氨基酸序列的CDR。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的用途的所述抗HGFR抗体片段与所述人HGFR的细胞外部分的组合，其中所述抗HGFR抗体片段进一步包含一个人轻链恒定域和一个人重链CH1恒定域，所述轻链可变域沿N末端至C末端方向与所述人轻链恒定域融合，并且所述重链可变域沿N末端至C末端方向与所述人重链CH1恒定域融合。

4.根据权利要求3所述的用途的所述抗HGFR抗体片段与所述人HGFR的细胞外部分的组合，其中所述抗HGFR抗体片段为单链Fab片段。

5.根据前述权利要求中任一项所述的用途的所述抗HGFR抗体片段与所述人HGFR的细胞外部分的组合，其中所述人HGFR的细胞外部分包含SEMA、PSI、IPT-1、IPT-2、IPT-3和IPT-4结构域。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途的所述抗HGFR抗体片段与所述人HGFR的细胞外部分的组合，其中所述人HGFR的细胞外部分包含如SEQ ID No.:19中所示的序列，其中SEQ ID No.:19的797位和875位之间的至少一个氨基酸被突变以阻止所述抗HGFR抗体片段与其结合。

7.根据前述权利要求中任一项所述的用途的所述抗HGFR抗体片段与所述人HGFR的细胞外部分的组合，其中所述人HGFR的细胞外部分具有SEQ ID No.:20中所示的序列。

8.根据前述权利要求中任一项所述的用途的所述抗HGFR抗体片段与所述人HGFR的细胞外部分的组合，其中：

(i)所述抗HGFR抗体片段沿N末端至C末端方向通过接头与所述人HGFR的细胞外部分结合，从而产生抗HGFR抗体片段-接头-人HGFR的细胞外部分融合蛋白；或者

(ii)所述人HGFR的细胞外部分沿N末端至C末端方向通过接头与所述抗HGFR抗体片段结合，从而产生人HGFR的细胞外部分-接头-抗HGFR抗体片段融合蛋白。

9.根据前述权利要求中任一项所述的用途的所述抗HGFR抗体片段与所述人HGFR的细胞外部分的组合，其中：

(i)编码所述抗HGFR抗体片段的核酸分子沿5’末端至3’末端方向通过编码接头的核酸分子与编码所述人HGFR细胞外部分的核酸分子连接，从而编码抗HGFR抗体片段-接头-人HGFR的细胞外部分融合蛋白；或者

(ii)编码所述人HGFR的细胞外部分的核酸分子沿5’末端至3’末端方向通过编码接头的核酸分子与编码所述抗HGFR抗体片段的核酸分子连接，从而编码人HGFR的细胞外部分-接头-抗HGFR抗体片段融合蛋白。