[发明专利]第13型17β羟基类固醇脱氢酶(HSD17B13)iRNA组成物及其使用方法

权利要求书

1.一种双链核糖核酸(dsRNA)剂，其用于抑制细胞内第13型17β-羟基类固醇脱氢酶(HSD17B13)的表达，其中，所述dsRNA剂包含一有义链及一反义链，其中所述有义链包含与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的核苷酸序列相异不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，且所述反义链包含与SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9的核苷酸序列相异不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸。

2.一种双链核糖核酸(dsRNA)剂，其用于抑制细胞内第13型17β-羟基类固醇脱氢酶(HSD17B13)的表达，其中，所述dsRNA剂包含形成双链区域的一有义链及一反义链，其中所述反义链包含与编码HSD17B13的mRNA互补的区域，所述反义链包含与表2、表3、表7、表8、表10、表11或表13中任一个中所列的任一个反义序列相异不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸。

3.如权利要求1或2所述的dsRNA剂，其中，所述dsRNA剂包含至少一个经修饰的核苷酸。

4.如权利要求1至3中任一项所述的dsRNA剂，其中，所述有义链的实质上所有核苷酸包含修饰。

5.如权利要求1至3中任一项所述的dsRNA剂，其中，所述反义链的实质上所有核苷酸包含修饰。

6.如权利要求1至3中任一项所述的dsRNA剂，其中，所述有义链的实质上所有核苷酸及所述反义链的实质上所有核苷酸包含修饰。

7.一种双链RNA(dsRNA)剂，其用于抑制细胞内第13型17β-羟基类固醇脱氢酶(HSD17B13)的表达，其中，所述双链RNA剂包含形成双链区域的一有义链及一反义链，

其中，所述dsRNA剂包含一有义链及一反义链，其中所述有义链包含与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的核苷酸序列相异不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，且所述反义链包含与SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9的核苷酸序列相异不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，

其中，所述有义链的实质上所有核苷酸及所述反义链的实质上所有核苷酸包含修饰，以及

其中，所述有义链接合至附接在3’-端的配体。

8.如权利要求7所述的dsRNA剂，其中，所述有义链的所有核苷酸包含修饰。

9.如权利要求7所述的dsRNA剂，其中，所述反义链的所有核苷酸包含修饰。

10.如权利要求7所述的dsRNA剂，其中，所述有义链的所有核苷酸及所述反义链的所有核苷酸包含修饰。

11.如权利要求3至10中任一项所述的dsRNA剂，其中，所述经修饰的核苷酸的至少一个选自由下列所组成的组：脱氧核苷酸、3’-端脱氧胸腺嘧啶(dT)核苷酸、2'-O-甲基修饰的核苷酸、2'-氟修饰的核苷酸、2'-脱氧修饰的核苷酸、锁核苷酸、未锁核苷酸、构形限定核苷酸、约束乙基核苷酸、无碱基核苷酸、2’-胺基修饰的核苷酸、2’-O-烯丙基修饰的核苷酸、2’-C-烷基修饰的核苷酸、2’-羟基修饰的核苷酸、2’-甲氧基乙基修饰的核苷酸、2’-O-烷基修饰的核苷酸、吗啉基核苷酸、胺基磷酸酯、包含非天然碱基的核苷酸、四氢哌喃修饰的核苷酸、1,5-脱水己糖醇修饰的核苷酸、环己基修饰的核苷酸、包含硫代磷酸酯基团的核苷酸、包含甲基膦酸酯基团的核苷酸、包含5’-磷酸酯的核苷酸、包含5’-磷酸酯模拟物的核苷酸、二醇修饰的核苷酸、及2-O-(N-甲基丙烯酰胺)修饰的核苷酸、及其组合。

12.如权利要求11所述的dsRNA剂，其中，所述核苷酸修饰为2’-O-甲基修饰及/或2’-氟修饰。

13.如权利要求1至12中任一项所述的dsRNA剂，其中，所述互补区域为至少17个核苷酸的长度。