[发明专利]JAK抑制剂在审
| 申请号: | 201980020463.5 | 申请日: | 2019-03-18 |
| 公开(公告)号: | CN111936144A | 公开(公告)日: | 2020-11-13 |
| 发明(设计)人: | 廖细斌 | 申请(专利权)人: | 廖细斌 |
| 主分类号: | A61K31/519 | 分类号: | A61K31/519;C07D205/12;C07D209/54;C07D221/20;C07D487/04 |
| 代理公司: | 苏州市中南伟业知识产权代理事务所(普通合伙) 32257 | 代理人: | 杨慧林 |
| 地址: | 美国新泽西州*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | jak 抑制剂 | ||
1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,前药,水合物或溶剂化物
其中:
n是0-5的整数;
A,B,C,D,E独立地为N或C-R5
R5选自氢、氘、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、-SO2NH2、-SONH2、-NHOH、-CONH2、-OR5a、-N(R5a)2和-SR5a;或R5选自烷基、环烷基、烷氧基、烷基硫基、烷基磺酰基、杂环基、芳基、杂芳基、-CF3、-CF2H、-OCF3、-OCF2H,用1到5个氟取代的C1-6烷基,用1到5个氟取代的C3-6环烷基,用1到5个氟取代的C1-4烷氧基,用1到5个氟取代的C1-4烷基硫酰基,1到5个氟取代的C1-4烷基磺酰基,羧基,C1-4烷基氧羰基和C1-4烷基羰基;
R5a选自烷基、环烷基、烷氧基、烷基硫基、烷基磺酰基、杂环基、芳基、杂芳基、-CF3、-CF2H、-OCF3、-OCF2H、C1-6烷基,任选被一到五个氟取代、C3-6环烷基,可含有一至五个独立的氟取代基、C1-4烷氧基,可含有一至五个独立的氟取代基、C1-4烷硫基,可含有一至五个独立的氟取代基、C1-4烷基磺酰基,可含有一至五个独立的氟取代基、羧基、C1-4烷氧基羰基,和C1-4烷基羰基;
R2、R3和R4独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烷基炔基、环烯基烷基、环烯基烯基、环烯基炔基、杂环基、杂环烷基、杂环烯基、杂环炔基、芳基、芳烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基环烷基、芳氧基烷基、芳氧环烷基,杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、杂芳基环烷基、杂芳氧基烷基,和杂芳氧环烷基,这些基团中的任一个可任选被一个或多个R2a取代;
R2a选自卤素、氰基、羟基、氧代基、氨基、-NH2,-SO2NH2,-SONH2,-CONH2、烷基,烯基,炔基,环烷基,环烯基,杂环基,R2bO-L-,R2bS-L-,(R2b)2N-L-,R2b-C(=O)L-,R2b-C(=O)-L-,(R2b)2N-C(=O)-L-,R2b-C(=O)N(R2b)-L-,R2bO-C(=O)N(R2b)-L-,(R2b)2NC(=O)N(R2b)-L-,R2b-C(=O)O-L-,R2bO-C(=O)O-L-,(R2b)2N-C(=O)O-L-,R2bO-S(=O)2-L-,(R2b)2N-S(=O)2-L-,R2b-S(=O)2N(R2b)-L-,R2b-S(=O)2N(R2b)-L-,(R2b)2N-S(=O)2N(R2b)-L-,R2bS(=O)2O-L-,R2b-S(=O)2O-L-,(R2b)N-S(=O)2O-L-,芳氧基,杂芳基和杂芳基氧基;
R2b独立地选自烷基,烯基,炔基,环烷基,杂环基,芳基和杂芳基;
R1是氢,烷基,杂烷基,芳基,芳氧基,杂芳基或杂芳氧基,其可以任选地被一个或多个R1a取代,其中任何两个R1a与它们所连接的环原子一起形成环烷基或杂环,并且两个R1a连接至相同的C原子或两个不相邻的C原子;R1a独立地选自卤素,氰基,羟基,氧代,-NH2,-SO2NH2,-SONH2,-CONH2,烷基,烯基,炔基,烯基烷基,炔基烷基,环烷基,环烯基,环烷基烷基,环烷基烯基,杂环基,R1bO-L-,R1bS-L-,(R1b)2N-L-,R1b-C(=O)L-,R1b-C(=O)-L-,(R1b)2N-C(=O)-L-,R1b-C(=O)N(R1b)-L-,R1bO-C(=O)N(R1b)-L-,(R1b)2NC(=O)N(R1b)-L-,R1b-C(=O)O-L-,R1bO-C(=O)O-L-,(R1b)2N-C(=O)O-L-,R1bO-S(=O)2-L-,(R1b)2N-S(=O)2-L-,R1b-S(=O)2N(R1b)-L-,R1b-S(=O)2N(R1b)-L-,(R1b)2N-,S(=O)2N(R1b)-L-,R1bS(=O)2O-L-,R1b-S(=O)2O-L-,(R1b)N-S(=O)2O-L-,芳基,芳氧基,杂芳基和杂芳基氧基;
R1b独立地选自烷基,烯基,炔基,环烷基,杂环基,芳基和杂芳基;
L为共价键或是在各种情况下独立地选自烷基、环烷基、烷基环烷基和环烷基;
X是一个共价键或X是-C(=O)-,-S(=O)-,-S(=O)2-,-C(=O)O-,-C(=O)NH-,-S(=O)NH-,-S(=O)2NH-。
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