[发明专利]骨骼肌肥大诱导剂的ALK5抑制剂

说明书

本发明涉及ALK5抑制剂及其作为骨骼肌肥大诱导剂以及用于促进骨骼肌再生、预防骨骼肌萎缩、或在治疗或预防导致骨骼肌组织丧失和/或肌肉无力的疾病或损伤中的用途。本发明进一步涉及这样的化合物增加对象的肌肉质量、肌肉力量和/或肌肉性能的非治疗用途。

技术领域

本发明涉及诱导骨骼肌肥大、预防萎缩、或治疗或预防导致骨骼肌组织丧失和/或肌肉无力的疾病或损伤的治疗策略。本发明还涉及骨骼肌肥大诱导剂的非治疗用途。

背景技术

许多疾病状态和状况，包括代谢疾病、神经疾病、肌肉疾病、急性或慢性疾患(恶病质)、衰老、缺乏活动、食物不足甚至中毒，均可引起肌肉损耗和肌肉无力。在过去的15年中，广泛的研究已导致对涉及肌肉质量下降的信号传导通路有了更好的了解。然而，迄今为止，直接针对肌肉的治疗策略的提供仍然贫乏。

肌肉丧失尤其可随着衰老而发生，并且是衰弱综合症的组成部分。被称为“肌肉减少症”的这种退化性丧失导致直接的肌肉萎缩，并带来包括跌倒、事故致残、住院和死亡在内的不良健康后果的风险增加。随着老年人口增长，肌肉减少症日益成为全球健康关注问题，并对开发抵抗肌肉减少症的影响并由此减少年龄相关的衰弱和失能的方法的兴趣日益浓厚。肌肉减少症的潜在干预措施可包括体育活动和营养补充，但迄今为止，药理干预措施显示有限的疗效。

肌肉无力也可以直接由神经肌肉病症例如肌病、神经肌肉接头疾病或运动神经元疾病引起。

肌病是一种神经性肌肉病症，其主要症状是由骨骼肌纤维功能障碍导致的肌肉无力。肌病可以是遗传性或后天性的，包括例如肌营养不良症、代谢性肌病例如线粒体肌病或药物诱导性肌病、以及自身免疫性肌病例如皮肌炎、多发性肌炎或包涵体肌炎。

在肌病当中，肌营养不良症代表一个大的类别，引起肌纤维的进行性变性并导致肌肉质量丧失。已鉴定出引起肌营养不良症的30多个基因中的突变。Duchenne肌营养不良症(DMD)是最常见的肌营养不良症形式，全世界3,500名男性中约有1名发生。

神经性肌肉病症的治疗取决于疾病和具体原因，然而，迄今为止，尚无停止或逆转任何形式的肌营养不良症的特异性治疗。运动和营养干预在一些肌肉损耗状况下具有减缓肌肉萎缩速度的好处，但在大多数情况下，它们不能停止该损耗过程。

因此，迫切需要能够有效减轻肌肉萎缩、促进肌肉生长、增加肌肉质量并最终改善患者生活质量的新治疗选择。

发明内容

本发明的目的是提供诱导骨骼肌肥大、或预防肌肉萎缩、促进骨骼肌再生以及治疗或预防骨骼肌损耗的新治疗策略。

因此，本发明涉及一种ALK5抑制剂，其任选与糖皮质激素组合，用于治疗或预防导致骨骼肌组织丧失和/或肌肉无力的疾病或病症。

本发明还涉及一种包含ALK5抑制剂和糖皮质激素以及可药用赋形剂的药物组合物，特别是用于治疗或预防导致骨骼肌组织丧失和/或肌肉无力的疾病或病症。

本发明进一步涉及一种试剂盒，其包含ALK5抑制剂和糖皮质激素作为用于同时、分开或依次使用的组合制剂，优选用于治疗导致骨骼肌组织丧失和/或肌肉无力的疾病或病症。