[发明专利]用于治疗CD30+肿瘤的CAR-CD30 T细胞

权利要求书

1.CD30嵌合抗原受体，其从N末端到C末端包含或由以下物质组成:

a)信号肽，例如包含或由MEFGLSWLFLVAILKGVQC(SEQ ID NO:1)组成的信号肽，其通过第一接头连接到；

b)来自AC10杂交瘤的抗CD30单链抗体结构域，其包含AC10 VL序列:DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCKASQSVDFDGDSYMNWYQQKPGQPPKVLIYAASNLESGIPARFSGSGSGTDFTLNIHPVEEEDAATYYCQQSNEDPWTFGGGTKLEIK(SEQ ID NO:2)和AC10 VH序列:QIQLQQSGPEVVKPGASVKISCKASGYTFTDYYITWVKQKPGQGLEWIGWIYPGSGNTKYNEKFKGKATLTVDTSSSTAFMQLSSLTSEDTAVYFCANYGNYWFAYWGQGTQVTVSA(SEQ ID NO:3)，所述AC10 VL和VH序列通过第二接头连接，或由其组成；

c)可追踪标记，其选自由如下组成的组：ΔCD34:ELPTQGTFSNVSTNVS(SEQ ID NO:4)、ΔCD19:PEEPLVVKVEEGDNAVLQCLKGTSDGPTQQLTWSRESPLKPFLKLSLGLPGLGIHMRPLAIWLFIFNVSQQMGGFYLCQPGPPSEKAWQPGWTVNVEGSGELFRWNVSDLGGLGCGLKNRSSEGPSSPSGKLMSPKLYVWAKDRPEIWEGEPPCLPPRDSLNQSLSQDLTMAPGSTLWLSCGVPPDSVSRGPLSWTHVHPKGPKSLLSLELKDDRPARDMWVMETGLLLPRATAQDAGKYYCHRGNLTMSFHLEITARPVLWHWLLRTGGWK(SEQ ID NO:5)、NGFR:KEACPTGLYTHSGECCKACNLGEGVAQPCGANQTVCEPCLDSVTFSDVVSATEPCKPCTECVGLQSMSAPCVEADDAVCRCAYGYYQDETTGRCEACRVCEAGSGLVFSCQDKQNTVCEECPDGTYSDEANHVDPCLPCTVCEDTERQLRECTRWADAECEEIPGRWITRSTPPEGSDSTAPSTQEPEAPPEQDLIASTVAGVVTTVMGSSQPVVTRGTTDN(SEQ ID NO:6)，优选地为ΔCD34:ELPTQGTFSNVSTNVS(SEQ ID NO:4)；

d)铰链，其选自由如下组成的组：铰链CD8 α:PAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFA(SEQ ID NO:7)、铰链CD28:IEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKP(SEQ IDNO:8)、铰链CH2-CH3:ESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK(SEQ ID NO:9)、铰链CH3:ESKYGPPCPSCPGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK(SEQ ID NO:10)，优选地为铰链CD8α:PAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFA(SEQ ID NO:7)；

e)跨膜结构域，其选自由如下组成的组：CD28TM:FWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWV(SEQID NO:13)、CD8aTMCDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVIT(SEQ ID NO:14)，优选地为CD8aTMCDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVIT(SEQ ID NO:14)；和

f)共刺激信号结构域，其选自由如下组成的组：通过连接CD28胞质序列：RSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRS(SEQ ID NO:21)、CD137(4-1BB)序列:KRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCEL(SEQ ID NO:22)、和CD3-Zeta链:RVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR*(SEQ ID NO:23)获得的序列，或通过连接CD28胞质序列RSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRS(SEQ ID NO:21)、OX40序列RDQRLPPDAHKPPGGGSFRTPIQEEQADAHSTLAKI(SEQ ID NO:24)和CD3Zeta 链:RVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR*(SEQ ID NO:23)获得的序列。