[发明专利]以MARCKS磷酸化为指标的AD(阿尔茨海默病)、FTLD(额颞叶变性症)、ALS(肌萎缩侧索硬化症)、PD(帕金森病)和DLB(路易小体型痴呆)的检测在审
| 申请号: | 201980018335.7 | 申请日: | 2019-03-08 |
| 公开(公告)号: | CN111886500A | 公开(公告)日: | 2020-11-03 |
| 发明(设计)人: | 冈泽均 | 申请(专利权)人: | 国立大学法人东京医科齿科大学;电化株式会社 |
| 主分类号: | G01N33/68 | 分类号: | G01N33/68;G01N27/62 |
| 代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 李敏春;郑霞 |
| 地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | marcks 磷酸 化为 指标 ad 阿尔茨海默病 ftld 额颞叶 变性 als 萎缩 硬化症 | ||
1.一种检测神经系统变性疾病的方法,所述神经系统变性疾病选自人AD(阿尔茨海默病)、FTLD(额颞叶变性症)和ALS(肌萎缩侧索硬化症),所述方法包括以下步骤:
(i)对从受试者采集的样本试样中的46位磷酸化的MARCKS蛋白和非磷酸化MARCKS蛋白进行测定;
(ii)由(i)中得到的测定值计算下式表示的DO值;
[式1]
式中,“pSer46-MARCKS”表示46位磷酸化的MARCKS蛋白的量,“非磷酸化MARCKS”表示非磷酸化MARCKS蛋白的量;以及
(iii)以DO值为指标检测神经系统变性疾病。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,样本试样是脑脊髓液。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中,通过质谱法对“pSer46-MARCKS”和“非磷酸化MARCKS”进行测定。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的方法,其中,式中的“pSer46-MARCKS”和“非磷酸化MARCKS”是以样本试样中的总蛋白量进行归一化的值。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的方法,其中,在步骤(iii)中,将对受试者计算的DO值与预先设定的临界值进行比较,当高于临界值时,判断为检测到神经系统变性疾病。
6.根据权利要求5所述的方法,其中,DO值的临界值是50~55。
7.一种神经系统变性疾病的检测方法,所述神经系统变性疾病选自人FTLD(额颞叶变性症)、ALS(肌萎缩侧索硬化症)、PD(帕金森病)和DLB(路易小体型痴呆),所述方法包括以下步骤:
(i)对从受试者采集的样本试样中的46位磷酸化的MARCKS蛋白进行测定;
(ii)将从受试者采集的样本试样中的46位磷酸化的MARCKS蛋白的量与从健康人采集的样本试样中的46位磷酸化的MARCKS蛋白的量进行比较;以及
(iii)当从受试者采集的样本试样中的46位磷酸化的MARCKS蛋白的量多于从健康人采集的样本试样中的46位磷酸化的MARCKS蛋白的量时,判断为在受试者中检测到神经系统变性疾病。
8.根据权利要求7所述的方法,其中,样本试样是脑脊髓液。
9.根据权利要求7或8所述的方法,其中,通过质谱法对46位磷酸化的MARCKS蛋白进行测定。
10.根据权利要求7~9中任一项所述的方法,其中,46位磷酸化的MARCKS蛋白的量是以样本试样中的总蛋白量或样本试样中的总MARCKS蛋白量对46位磷酸化的MARCKS蛋白的测定值进行归一化的值。
11.一种神经系统变性疾病的检测方法,所述神经系统变性疾病选自PD(帕金森病)和DLB(路易小体型痴呆),所述方法包括以下步骤:
(i)对分别从受试者的枕叶和颞叶采集的样本试样中的46位磷酸化的MARCKS蛋白进行测定;
(ii)将分别从受试者的枕叶和颞叶采集的样本试样中的46位磷酸化的MARCKS蛋白的量与分别从健康人的枕叶和颞叶采集的样本试样中的46位磷酸化的MARCKS蛋白的量进行比较;以及
(iii)当从受试者的颞叶采集的样本试样中的46位磷酸化的MARCKS蛋白的量多于从健康人的颞叶采集的样本试样中的46位磷酸化的MARCKS蛋白的量时,判断为在受试者中检测到神经系统变性疾病。
12.根据权利要求11所述的方法,其中,样本试样是脑脊髓液。
13.根据权利要求11或12所述的方法,其中,通过质谱法对46位磷酸化的MARCKS蛋白进行测定。
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