[发明专利]创新细胞因子前药

权利要求书

1.一种前药，其包含细胞因子部分，掩蔽部分和载体部分，其中

掩蔽部分与细胞因子部分结合并抑制细胞因子部分的一种生物学活性，

细胞因子部分与载体部分融合，并且

掩蔽部分通过可切割的连接肽与细胞因子部分或与载体部分融合。

2.如权利要求1所述的前药，其中所述掩蔽部分包含细胞因子部分受体的细胞外结构域(ECD)。

3.如权利要求1或2所述的前药，其中所述细胞因子部分是野生型人细胞因子或其突变蛋白。

4.如权利要求3所述的前药，其中所述细胞因子部分是人IL-2激动剂多肽。

5.如权利要求4所述的前药，其中所述人IL-2激动剂多肽包含SEQ ID NO：1或与SEQ IDNO：1至少90％相同的氨基酸序列。

6.如权利要求5所述的前药，其中所述人IL-2激动剂多肽包含一个或多个选自T3，K35，R38，F42，Y45，E62，E68，L72，A73，N88，C125，和Q126(根据SEQ ID NO：1编号)位置上的突变。

7.如权利要求6所述的前药，其中所述人IL-2激动剂多肽包含选自SEQ ID NO：8-17、19-33、36、37和39-46的氨基酸序列。

8.如权利要求4-7中任一项所述的前药，其中所述掩蔽部分包含人IL-2Rβ的ECD或其功能类似物。

9.如权利要求8所述的前药，其中所述掩蔽部分包含(i)人IL-2Rβ的ECD的两个拷贝，或其通过连接肽融合在一起的功能类似物，或(ii)ECD人IL-2Rβ，或通过连接肽与人IL-2Rγ的ECD融合的功能类似物，或通过连接肽的其功能类似物。

10.如权利要求9所述的前药，其中人IL-2Rγ的ECD或其功能类似物包含SEQ ID NO：6，或与SEQ ID NO：6至少90％相同的氨基酸序列。

11.如权利要求8-10中任一项所述的前药，其中人IL-2Rβ的ECD或其功能类似物包含SEQ ID NO：3、4或5，或至少是SEQ ID NO：3、4或5的90％的氨基酸序列。

12.如权利要求3所述的前药，其中所述细胞因子部分是人IL-15激动剂多肽。

13.如权利要求12所述的前药，其中所述人IL-15激动剂多肽包含SEQ ID NO：2或与SEQID NO：2至少90％相同的氨基酸序列。

14.如权利要求12或13所述的前药，其中所述IL-15激动剂多肽包含(i)包含SEQ IDNO：7的IL-15Rαsushi结构域，或(ii)与SEQ ID NO：7至少90％相同的氨基酸序列。

15.如权利要求12-14中任一项所述的前药，其中所述掩蔽结构域包含人IL-2Rβ的ECD或其功能类似物，或IL-2Rγ或其功能类似物。

16.如权利要求15所述的前药，其中所述掩蔽结构域包含SEQ ID NO：3、4、5或6，或与SEQ ID NO：3、4、5或6至少90％相同的氨基酸序列。

17.如权利要求1-16中任一项所述的前药，其中所述前药进一步包含第二效应子多肽。