[发明专利]可诱导的嵌合细胞激素受体在审
| 申请号： | 201980016890.6 | 申请日： | 2019-03-01 |
| 公开（公告）号： | CN111819192A | 公开（公告）日： | 2020-10-23 |
| 发明（设计）人： | A·R·纳格尔;S·帕克;J·F·查帕罗里格斯;R·J·林;T·J·范布拉孔 | 申请（专利权）人： | 艾洛基治疗公司 |
| 主分类号： | C07K14/715 | 分类号： | C07K14/715;C07K14/72;C12N15/62;C12N5/078;A61K38/17 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 罗文锋;黄希贵 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 诱导 嵌合 细胞 激素 受体 | ||
1.一种可诱导的嵌合细胞激素受体，其包含：
二聚化域；
酪氨酸激酶活化域；和
酪氨酸效应域。
2.根据权利要求1所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述酪氨酸激酶活化域包含蛋白质的(或衍生自其的)詹纳斯激酶(JAK)结合域。
3.根据权利要求1所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述酪氨酸激酶活化域包含受体酪氨酸激酶(RTK)的(或衍生自其的)酪氨酸激酶域。
4.根据权利要求2或3所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述酪氨酸激酶活化域包含跨膜域。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述酪氨酸效应域包含受体的(或衍生自其的)至少一个STAT活化域。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述酪氨酸效应域包含两种受体的(或衍生自其的)至少两个STAT活化域。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述酪氨酸效应域包含至少一个受体酪氨酸激酶(RTK)的(或衍生自其的)细胞质尾的一部分。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述二聚化域结合于配体AP1903、AP20187、二聚体FK506或二聚体FK506样类似物。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述二聚化域包含FKBP多肽。
10.根据权利要求9所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述FKBP多肽为FKBP12多肽。
11.根据权利要求10所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述FKBP12多肽包含氨基酸取代F36V(SEQ ID NO:218)。
12.根据权利要求1至8中任一项所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述二聚化域包含选自由如下组成的组的氨基酸序列：(i)包含一个或多个氨基酸取代的FKBP多肽，(ii)未经修饰的FKBP多肽的两个或三个串联重复序列，及(iii)包含一个或多个氨基酸取代的FKBP多肽的两个或三个串联重复序列。
13.根据权利要求1至8中任一项所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述二聚化域包含选自SEQ ID NO:69-87的二聚化域序列。
14.根据权利要求1至8中任一项所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述二聚化域包含选自SEQ ID NO.69-73的FKBP二聚化域序列。
15.根据权利要求1至8中任一项所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述二聚化域包含多肽的(或衍生自其的)氨基酸序列，所述多肽选自由如下组成的组：FKBP12、FKBP12(F36V)、OX-40的胞外域及TNFR2超家族受体的胞外域。
16.根据权利要求15所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述TNFR2超家族受体为BCMA、TACI或BAFFR。
17.根据权利要求1至7中任一项所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述二聚化域结合小分子。
18.根据权利要求1至7中任一项所述的可诱导的嵌合细胞激素受体，其中所述二聚化域结合蛋白质。
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