[发明专利]用于连续分析物测量的生物相容性涂层

说明书

本发明涉及用于测定分析物的生物传感器，其包括至少部分被生物相容性层覆盖的传感器模块，其中所述生物相容性层包含具有‑CO‑NR¹R²侧基的聚合物，其中R¹和R²独立地选自‑H和C₁至C₆烷基。本发明进一步涉及制造所述生物传感器的方法，以及与所述生物传感器相关的用途和使用方法。

技术领域

本发明涉及用于测定分析物的生物传感器，其包括至少部分被生物相容性层覆盖的传感器模块，其中所述生物相容性层包含具有-CO-NR¹R²侧基的聚合物，其中R¹和R²独立地选自-H和C₁至C₆烷基。本发明进一步涉及制造所述生物传感器的方法、还涉及与所述生物传感器相关的用途和使用方法。

背景技术

用于测量生物流体中的分析物的生物传感器，特别是设计用于植入的传感器，必须满足多种功能：一方面，该传感器必须提供特异性和灵敏的测量，而不受来自例如体液的特定化合物（如细胞）的干扰。为此目的，生物传感器常常覆盖有排除特定化合物以便仅允许低分子量化合物进入实际的传感器模块的膜。此外，对于植入式传感器，优选的是传感器可以长期保持在适当位置而不降低测量质量，以使患者无需频繁更换传感器。因此，用生物相容性聚合物覆盖植入式传感器以避免身体识别和排斥植入式传感器。此外，合适的生物相容性层应防止体液成分沉积在膜上，例如多肽或细胞，因为这会导致膜孔隙的堵塞，造成增加的噪声和降低的测量信号强度。

特别地，观察到在植入式生物传感器上常常形成细胞层，这阻止了不能容易地扩散穿过细胞层的分子（包括例如葡萄糖）的通过。因此，提出了通过将生物活性剂包含到生物界面膜中来提供干扰屏障细胞层形成的膜并保护可植入设备的灵敏区域免受生物结垢（US 2006/0198864 A1）。此外，生物相容性聚合物如ADAPT^TM制剂已经用于改善生物传感器的性能。Hu和同事采用电化学诱导的原子转移自由基聚合（eATRP）开发了用于酶基生物传感器的防污两性离子涂层（Hu等人, Langmuir, 2016, 32, 11763-11770），该涂层基于pSBMA（聚N-(3-磺基丙基)-N-(甲基丙烯酰氧基乙基)-N,N-二甲基铵甜菜碱）。Krishnan和同事讨论了多种具有防生物结垢活性的聚合物，包括亲水性PEG化聚合物、两性离子聚合物以及并入寡糖部分的聚合物，主要在海洋涂料方面（Krishnan等人, J. Mater. Chem.,2008, 18, 3405-3413）。

然而，对于目前使用的生物相容性聚合物，例如植入式连续葡萄糖监测（CGM）生物传感器可能会在相对较短的携带时间后开始显示出可测量的结垢迹象。

要解决的问题

因此，本发明的目的是提供改进的涂覆生物传感器的手段和方法，至少部分避免现有技术的缺点，特别是关于结垢和包裹过程。

发明内容

通过具有独立权利要求的特征的本发明的装置和方法解决了这一问题。在从属权利要求中列出了可以以单独的方式或以任意组合实现的优选实施方案。

因此，本发明涉及用于测定分析物的传感器，其包括至少部分被生物相容性涂层覆盖的传感器模块，其中所述生物相容性涂层包含具有-CO-NR¹R²侧基的聚合物，其中R¹和R²独立地选自-H和C₁至C₆烷基。