[发明专利]用于抑制TNIK的杂环融合苯基化合物及其医疗用途

说明书

本发明提供了对TNIK有抑制性且具有特定化学结构的化合物或其在药学上可接受的盐。本发明也提供一种包含所述化合物或其在药学上可接受的盐的组成物。本发明亦提供一种所述化合物、其盐类或是包含所述化合物或其在药学上可接受的盐的所述组成物的用于治疗或预防癌症的医疗用途。本发明并且提供一种治疗或预防癌症的方法，所述方法包含：将所述化合物、其盐类或是包含所述化合物或其盐类的所述组成物施予至需要这样的治疗或预防的一患者。

技术领域

本发明主张2018年2月7日于大韩民国申请的专利申请第10-2018-0015161号的优先权，上述申请的所有内容通过引用被并入本文中。

本发明是关于具有抑制Traf2-及Nck-互动激酶(TNIK)的一活性的一组化合物。本发明也关于包含所述化合物的药学组成物。本发明关于使用所述化合物的，对治疗特定疾病，包括癌症或肿瘤有用的方法。亦即，本发明是关于根据本发明的这些化合物用于治疗或预防癌症或肿瘤的医疗用途。

背景技术

众所周知的是，Traf2-及Nck-互动激酶(TNIK)的抑制剂对治疗癌症是有用的(例如，美国专利申请公布第2010/0216795号)。更具体地，众所周知的是TNIK在大肠直肠癌、乳癌、脑瘤、胃癌、肝癌、卵巢癌等癌症当中是过度活跃的(J.S.Boehm等人，Cell 129,1065-1079，2007年)。特定地，TNIK在大肠直肠癌的生长中扮演一重要角色，且TNIK据报是能够控制大肠直肠癌中的异常Wnt信息传递的一标的物(Cancer Res 2010；70:5024-5033)。TNIK基因在7％的胃癌病患的组织样本中是过度表现的，且TNIK据报是治疗胃癌的新标的(Oncogenesis 2014,3,e89)。此外，据报TNIK与慢性粒细胞性血癌(chronic myelogenousleukemia)中的血癌干细胞的增殖与分化有关(临床研究期刊2012 122 624)。除了这些癌症或肿瘤外，肝细胞癌(hepatocellular carcinoma)、硬纤维瘤(desmoid tumor)、髓母细胞瘤(medulloblastoma)(小儿脑瘤)、威尔姆氏瘤(Wilms tumor)(小儿肾癌)、甲状腺瘤及其它癌症或肿瘤与异常Wnt信息传递相关，且因此用于这些疾病的药物可以基于TNIK抑制而被发展。

因此，抑制TNIK的药物阻断TNIK信息传递的途径，藉此抑制癌症的增殖、存活及血管新生。抑制TNIK的药物因此被预期作为治疗癌症的药物是有用的(见PCT国际公布号第WO2010-100431号及WO2009-030890号)。

与此同时，TNIK抑制据报在治疗慢性阻塞性肺病(chronic obstructivepulmonary disease，COPD)、狼疮肾炎(lupus nephritis)、糖尿病性肾病(diabeticnephropathy)、局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis)、肾纤维化(renal fibrosis)、肺纤维化(Pulmonary fibrosis)、硬皮症(scleroderma)等疾病上是有用的。

因此，TNIK抑制剂被预期在治疗或预防各种疾病，包括发炎性疾病以及癌症上是有效的。

发明揭露：

技术问题：

因此本发明的一个目标是要提供一种具有抑制TNIK(Traf2-及Nck-互动激酶)的活性的化合物、包含所述化合物作为一有效药剂的药学组成物及所述化合物用于治疗或预防癌症的医疗用途。

本发明的另一目标是提供一种用于治疗或缓解癌症的方法，所述方法包含：对需要治疗、缓解或预防癌症的一患者施用根据本发明的抑制TNIK活性的一化合物。

本发明的又一目标是提供一种通过共同施予与其它抗癌药物展现协同作用的一化合物、包含所述化合物作为一有效药剂的药学组成物及所述化合物用于治疗或预防癌症的医疗用途。