[发明专利]先兆子痫的治疗和预防

说明书

本发明涉及医学领域，尤其涉及先兆子痫的预防和治疗。

发明领域

本发明涉及医学领域，尤其涉及先兆子痫的预防和治疗。

发明背景

先兆子痫(PE)是一种胎盘疾病[1]，其特征在于子宫胎盘循环不足[2]，其影响所有妊娠的10-12％并且是围产期死亡率的主要因素。先兆子痫是人类妊娠的严重并发症，其特征在于高血压和蛋白尿的发展，并且它影响全世界的母婴发病率和死亡率[3]。在发达国家，据报道先兆子痫占所有妊娠的1至4％[3]，而在发展中国家，其患病率可高达17％[4]。在发展中国家，妊娠高血压疾病在所有母婴死亡中都发挥了重要作用[5]。有证据表明，一种或多种胎盘来源的因子释放到母体循环中，其直接或间接引起母体内皮功能障碍，继而引发的母体凝血系统活化的问题增加了继发于血管收缩的母体器官的血管通透性和缺血[6]。据推测，施用P型IPG拮抗剂可有效治疗先兆子痫(WO9810791)。然而，迄今为止，除分娩婴儿外，尚无对先兆子痫的预防或治疗有令人满意的有效治疗方法。

发明内容

本发明提供了一种用于在处于先兆子痫风险的对象中预防先兆子痫或用于治疗患有先兆子痫的对象的化合物，其中所述化合物是补体抑制剂。

本发明进一步提供了一种在处于先兆子痫风险的对象中预防先兆子痫的方法或治疗患有先兆子痫的对象的方法，包含向所述对象施用补体抑制剂。

本发明进一步提供了补体抑制剂用于在处于先兆子痫风险的对象中预防先兆子痫或治疗患有先兆子痫的对象的用途，包含向所述对象施用补体抑制剂。

发明详述

本发明人得出了令人惊讶的发现：抑制补体系统可有效预防和治疗先兆子痫。

因此，在第一方面，本发明提供了用于在处于先兆子痫风险的对象中预防先兆子痫或用于治疗患有先兆子痫的对象的用途的化合物，其中所述化合物为补体抑制剂。在本文中，所述用于用途的化合物被称为根据本发明的化合物。在本发明的所有实施方案中，补体抑制剂被解释为能够至少某种程度地抑制补体途径(如该途径内的一个步骤)的任何化合物。先兆子痫被解释为如本文上文背景部分所定义。根据本发明的化合物可以是任何化合物，它可以是小分子、蛋白质、肽、抗体、酶、酶抑制剂诸如蛋白酶抑制剂或螯合剂。先兆子痫的预防在本文中被解释为当先兆子痫的发作发生在处于先兆子痫风险的人中时，先兆子痫的发作的延迟和/或先兆子痫的显著减少。先兆子痫的治疗在本文中被解释为患有先兆子痫的对象的先兆子痫的显著减少。

在本发明的实施方案中，根据本发明用途的化合物，补体抑制剂，可以是：抗体、抑制因子XII活性的物质、抑制激肽释放酶活性的物质、缓激肽受体拮抗剂或阻滞剂和/或抑制C1酯酶活性的物质。在本发明的实施方案中，所述补体抑制剂可以是C1酯酶抑制剂。所述C1酯酶抑制剂可以是本领域技术人员已知的任何C1酯酶抑制剂。在一个实施方案中，所述C1酯酶抑制剂是针对(人)C1抑制剂的抗体。在本发明的实施方案中，所述C1酯酶抑制剂可以是血浆来源的C1酯酶抑制剂。在本发明的实施方案中，所述C1酯酶抑制剂可以是重组C1酯酶抑制剂，优选具有与人血浆来源的C1酯酶抑制剂的氨基酸序列基本相同的氨基酸序列的C1酯酶抑制剂。所述重组C1酯酶抑制剂可以是本领域技术人员已知的任何重组C1酯酶抑制剂。它可以在微生物细胞诸如组织培养细胞中重组产生。组织培养细胞可以是哺乳动物组织培养细胞，诸如中国仓鼠卵巢(CHO)细胞或人组织培养细胞(参见例如WO2016/081889，其通过引用并入本文)。所述重组C1酯酶抑制剂可以在转基因动物诸如转基因非人类哺乳动物优选小鼠、山羊、牛、绵羊、猪或来自兔形目的动物(诸如包括兔子的兔科)中产生。在一个实施方案中，所述重组C1酯酶抑制剂是根据WO01/57079的方法产生的抑制剂，其通过引用并入本文。