[发明专利]释放形态发生化合物的微球及其在生物墨水中的应用

权利要求书

1.生物墨水，包含：

一种或更多种细胞；

载体材料；以及

离散微球，所述离散微球包含：

一种或更多种可生物降解的聚合物；以及

一种或更多种化合物，

其中，所述一种或更多种化合物随着所述一种或更多种可生物降解的聚合物的降解而释放。

2.如权利要求1所述的生物墨水，其中，一种或更多种细胞包括细胞聚集体。

3.如权利要求1或2所述的生物墨水，其中，一种或更多种细胞包括干细胞或祖细胞。

4.如权利要求3所述的生物墨水，其中，所述干细胞是诱导的多能干细胞(iPSC)或神经干细胞。

5.如权利要求4所述的生物墨水，其中，所述iPSC是人iPSC(hiPSC)。

6.如权利要求3所述的生物墨水，其中，所述祖细胞包括神经祖细胞。

7.如权利要求1-6中任一项所述的生物墨水，其中，所述一种或更多种化合物包括形态发生化合物。

8.如权利要求7所述的生物墨水，其中，所述一种或更多种形态发生化合物包括一种或更多种小分子形态发生素模拟物、形态发生素或其任意组合。

9.如权利要求8所述的生物墨水，其中，所述一种或更多种小分子形态发生素模拟物包括2,6,9-三取代嘌呤化合物(puro)、没药甾酮(GS)或两者。

10.如权利要求8所述的生物墨水，其中，所述一种或更多种形态发生素包括一种或更多种神经营养因子(NTF)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)或其任意组合。

11.如权利要求10所述的生物墨水，其中，所述NTF包括胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、脑源性神经营养因子(BDNF)或两者。

12.如权利要求1-11中任一项所述的生物墨水，其中，所述一种或更多种可生物降解的聚合物包括聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PLGA)、聚己内酯(PCL)或其任意组合。

13.如权利要求1-12中任一项所述的生物墨水，其中，所述载体材料包括一种或更多种聚合物、交联剂、水凝胶或其任意组合。

14.如权利要求13所述的生物墨水，其中，所述载体材料是水凝胶。

15.如权利要求14所述的生物墨水，其中，所述水凝胶包括甲基丙烯酰胺壳聚糖(MAC)、纤维蛋白、藻酸盐或其任意组合。

16.一种三维生物打印的方法，包括生物打印至少一层如权利要求1-15中任一项所述的生物墨水到表面上。

17.一种生产功能组织的方法，包括：

生物打印至少一层如权利要求1-15中任一项所述的生物墨水；

测量分化或成熟的一种或更多种标志物；以及

检测在功能组织中预期的分化或成熟的一种或更多种标志物的表达水平。

18.如权利要求16或17所述的方法，其中，所述生物打印包括使用喷墨生物打印机进行生物打印。

19.如权利要求17或18所述的方法，其中，所述功能组织是神经组织。