[发明专利]DNA-PK抑制剂

权利要求书

1.经由同源性定向修复(HDR)途径修复一个或多个靶基因组区域中的DNA断裂的方法，所述方法包括：

向包含一个或多个靶基因组区域的一个或多个细胞施用基因组编辑系统和式(III-E-1)或(III-E-2)的化合物或其药学上可接受的盐，

其中：

X是O或NR；其中R是H或C₁-C₄烷基；

Y是O或NR；其中R是H或C₁-C₄烷基；

R³是氢、C_1-4烷基或OC_1-2烷基；

R¹是含有1或2个氮原子的6-元杂芳族环，其中所述杂芳族环可以被0、1、2或3个取代基R²取代，所述取代基R²独立地选自卤代、CN、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、C₃-C₄-环烷基、OR⁶、C(＝O)OR⁶、C(＝O)NR⁷R⁶和NR⁴R⁵；其中

每个C₁-C₄-烷基和C₁-C₄-卤代烷基被0、1或2个OR⁶基团取代，

每个R⁶和R⁷独立地是H、C₁-C₄烷基或C₁-C₄-卤代烷基，

每个R⁴和R⁵独立地是H、C₁-C₄烷基或C(＝O)C₁-C₄烷基；或

R⁴和R⁵与它们所连接的N原子一起形成包含0或1个额外O或N原子的杂环，其中所述杂环可以被C₁-C₄烷基或OR⁶取代；且

环B选自：

其中W是N或CR⁷；且Z是O或S；其中R⁷是H或C₁-C₄烷基，其中所述基因组编辑系统与靶基因组区域的核酸相互作用，导致DNA断裂，且其中所述DNA断裂至少部分地经由HDR途径修复。