[发明专利]用于编码核糖核酸的器官保护性表达和调节的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于在一个或多个靶器官内表达一种或多种多肽的经分离mRNA序列，所述序列包含：

至少一个编码至少一种多肽的编码序列；

至少第一非翻译区(UTR)序列；

多个微RNA(miRNA)结合位点序列；

其中所述miRNA结合位点序列中的每一个位于所述第一UTR序列内、紧邻所述第一UTR序列的5'或紧邻所述第一UTR序列的3'；并且

其中所述miRNA结合位点序列允许所述编码序列在所述一个或多个靶器官内的至少第一细胞类型和第二细胞类型中的差异表达。

2.根据权利要求1所述的经分离mRNA序列，其中所述mRNA序列包含大于两个、适合地大于三个、通常大于四个结合位点序列。

3.根据权利要求1或2所述的经分离mRNA序列，其中所述多个miRNA结合位点序列包含至少两个大体上相似的序列。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的经分离mRNA序列，其中所述多个miRNA结合位点序列包含至少两个大体上不同的序列。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的经分离mRNA序列，其中所述多个miRNA结合位点序列大体上与选自由以下组成的群组中的至少一个或多个的miRNA序列互补：miRNA-122、miRNA-125a、miRNA-125b、miRNA-199、miRNA-124a、Let-7、miRNA-148a、miRNA-148b、miRNA-375、miRNA-143、miRNA-145、miRNA192、miRNA194、miRNA-204、miRNA215、miRNA-30b和miRNA-30c。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的经分离mRNA序列，其中所述多个miRNA结合位点序列中的至少一个包含SEQ ID NO:1到7中的一个或多个。

7.根据权利要求6所述的经分离mRNA序列，其中所述多个miRNA结合位点序列中的至少一个包含SEQ ID NO:1。

8.根据权利要求1到7中任一项所述的经分离mRNA序列，其中所述结合位点序列包含SEQ ID NO:1、2、3、4和5中的每一个；或其中所述结合位点序列包含SEQ ID NO:1、2、5、6和7中的每一个。

9.根据权利要求1到8中任一项所述的经分离mRNA序列，其中所述第一细胞类型和第二细胞类型是来自由以下组成的群组的不同选择：非赘生性细胞，转化细胞表型、癌前表型和赘生性表型。

10.根据权利要求1到9中任一项所述的经分离mRNA序列，其中所述一个或多个靶器官选自由以下组成的群组：肝、脑、肺、乳房、胰腺、结肠和肾。

11.根据权利要求1到10所述的经分离mRNA序列，其中所述一种或多种多肽中的至少一种包含治疗增强因子。