[发明专利]用于治疗异常细胞增殖的杂环化合物在审
申请号: | 201980013858.2 | 申请日: | 2019-01-04 |
公开(公告)号: | CN111867592A | 公开(公告)日: | 2020-10-30 |
发明(设计)人: | J·C·斯特鲁姆;D·琼格 | 申请(专利权)人: | G1治疗公司 |
主分类号: | A61K31/519 | 分类号: | A61K31/519;A61P25/02 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平 |
地址: | 美国北卡*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 异常 细胞 增殖 杂环化合物 | ||
1.选自以下的化合物:
或其药学上可接受的盐、N-氧化物、同位素衍生物或前药;
其中:
每个y独立地为0、1、2、3或4;
X为S,CH2,CHR12,CR12R13,NH或NR12;
Z独立地为O,S,CH2,CHR12,CR12R13,NH或NR12;
Q为CH或N;
代表存在或不存在双键;
每个R独立地为氢,C1-C6烷基,-(C0-C2烷基)(C3-C8环烷基),-(C0-C2烷基)(C3-C8杂环),-(C0-C2烷基)(芳基),-(C0-C2烷基)(杂芳基),-COO烷基,-COO烷基-芳基或–COOH;
每个R1独立地为氢,烷基,芳基,环烷基,卤代烷基,杂芳基或杂环,其中相邻环原子上或相同环原子上的两个R1基团可与它们所连接的环原子一起任选地构成3、4、5、6、7或8元环烷基或具有1、2或3个选自N、O和S的杂原子的杂环;
其中通过组合两个R1与它们所连接的原子而形成的所述3、4、5、6、7或8元环烷基或杂环可任选地被1、2、3或4个独立选自R50的取代基取代;
R50选自氢,氨基,-NHR14,-NR14R15,羟基,OR14,R6和R2;
R7选自芳基,杂芳基,环烷基,杂环,烷基,-C(O)芳基,-C(O)杂芳基,-C(O)环烷基,-C(O)杂环,-C(O)烷基和–C(O)杂环,每个所述R7任选地被1、2、3或4个独立选自以下的取代基取代:氨基,卤素,烷基,-NHR14,-NR14R15,羟基,OR14,R6和R2;
R2独立地选自–(亚烷基)m–杂环,–(亚烷基)m–杂芳基,–(亚烷基)m–NR3R4,–(亚烷基)m–C(O)–NR3R4;–(亚烷基)m–C(O)–O-烷基;–(亚烷基)m–O–R5,–(亚烷基)m–S(O)n–R5或–(亚烷基)m–S(O)n–NR3R4,其中的任何一个可任选地独立地被1、2、3或4个Rx基团取代,如价所允许的,并且其中与相同或相邻原子结合的两个Rx基团可任选地组合以形成环;
m为0或1;
n独立地为0、1或2;
R3和R4每次出现时独立地选自氢,烷基,环烷基,杂环,芳基,杂芳基,烷基-环烷基,烷基-杂环,烷基-芳基和烷基-杂芳基,每个所述R3和R4,除氢之外,可任选地独立地被1、2、3或4个Rx基团取代,如价所允许的;或者R3和R4与它们所连接的氮原子一起可组合以形成杂环,所述杂环任选地独立地被1、2、3或4个Rx基团取代,如价所允许的,并且其中与相同或相邻原子结合的两个Rx可任选地组合以形成3、4、5、6、7或8元环烷基或杂环,所述杂环具有选自N、O和S的1、2或3个杂原子;
R5每次出现时独立地选自氢,烷基,烯基,炔基,环烷基,杂环,芳基,杂芳基,烷基-环烷基,烷基-杂环,烷基-芳基和烷基-杂芳基,每个所述R5,除氢之外,可任选地独立地被1、2、3或4个Rx基团取代,如价所允许的;
Rx每次出现时独立地选自羟基,-O-烷基,卤素,氰基,硝基,氧代,烷基,卤代烷基,烯基,炔基,环烷基,杂环,芳基,杂芳基,烷基-芳基,烷基-杂芳基,烷基-环烷基,氨基,-C(O)N(R6)2,-C(O)OR6和烷基-杂环,每个所述Rx基团,除卤素、氰基、硝基和氧代之外,可进一步独立地被1、2、3或4个独立选自以下的取代基取代:羟基,-O-烷基,卤素,氰基,硝基,氧代,烷基,卤代烷基,烯基,炔基,环烷基,杂环,芳基,杂芳基,烷基-芳基,烷基-杂芳基,烷基-环烷基和烷基-杂环;
或者Rx选自–C(O)烷基和–C(O)环烷基;
R6在每种情况下独立地选自烷基,烯基,炔基,环烷基,杂环,芳基,杂芳基,烷基-环烷基,烷基-杂环,烷基-芳基和烷基-杂芳基;
R10和R11独立地选自氢,烷基,-NH2,-NHR12,-NR12R13,-S(O)烷基,-SO2烷基,环烷基,杂环,芳基,杂芳基,烷基-芳基和烷基-杂芳基,每个所述R10和R11,除氢之外,任选地被1、2、3或4个选自以下的取代基取代:氨基,-NHR14,-NR14R15,羟基,OR14,R6和R2;
R12选自:氢,烷基,烯基,炔基,–C(O)R6,-C(O)烷基,-C(S)烷基,芳基,-SO2烷基,杂芳基,烷基-芳基,环烷基,杂环和烷基-杂芳基,每个所述R12,除氢之外,任选地被1、2、3或4个选自以下的取代基取代:氨基,-NHR14,-NR14R15,羟基,OR14,R6和R2;
R13独立地选自:氢,烷基,烯基,炔基,–C(O)R6,-C(O)烷基,-C(S)烷基,芳基,-SO2烷基,杂芳基,烷基-芳基,环烷基,杂环和烷基-杂芳基,每个所述R13,除氢之外,任选地被1、2、3或4个选自以下的取代基取代:氨基,-NHR14,-NR14R15,羟基,OR14,R6和R2;
R14和R15独立地选自:氢,烷基,烯基,炔基,–C(O)R6,-C(O)烷基,-C(S)烷基,芳基,-SO2烷基,杂芳基,杂环,烷基-芳基和烷基-杂芳基;
R16是环烷基,其被至少一个选自R17的取代基取代,并任选地被1、2、3或4个独立选自Rx的取代基取代;或者
R16是环烷基-杂环-Rx,其任选地被1、2、3或4个独立选自Rx的另外的取代基取代;
R17独立地选自–NR-S(O)烷基,-NR-S(O)2烷基,–NR-杂环,-NR-杂芳基,-NR-芳基,-NR-烷基-杂芳基和-NR-烷基-芳基,每个所述R17任选地被1、2、3或4个选自Rx的取代基取代;
R19是杂环,其被独立选自以下的至少一个取代基取代:氨基,卤素,烷基,-NHR14,-NR14R15,羟基,OR14,R6,氧代和R2;
R20选自–C(O)烷基,-C(O)芳基,-C(O)杂芳基,-C(O)环烷基和–C(O)杂环,每个所述R20任选地被1、2、3或4个独立选自以下的取代基取代:氨基,卤素,烷基,-NHR14,-NR14R15,羟基,OR14,R6,-C(O)R6和R2;
R21选自且
R22选自
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