[发明专利]用于治疗非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎的组合物

说明书

本申请描述了一种单独使用促生长激素分泌素或将其与选自二肽基肽酶‑4拮抗剂、胰高血糖素样肽受体激动剂、噻唑烷二酮、葡萄糖钠转运蛋白2拮抗剂和二甲双胍的药物联用用于治疗诸如非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎的疾病的新方法。还提供了与此相关的组合物。

发明领域

本发明涉及一种使用促生长激素分泌素或将促生长激素分泌素与选自二肽基肽酶-4拮抗剂、胰高血糖素样肽受体激动剂、噻唑烷二酮、葡萄糖钠转运蛋白2拮抗剂、二甲双胍和维生素E的药物联用用于治疗非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎的新方法。

本申请中引用的所有出版物、专利、专利申请和其他参考文献出于所有目的通过引用整体并入本文，其程度就如同每个单独的出版物、专利、专利申请或其他参考文献均被明确地和单独地指明为出于所有目的通过引用整体并入。本申请参考文献的引用不应被解释为承认这是本发明的现有技术。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界上最常见的肝病。这是肝脏中储存过多脂肪的病况。这种病况不是由大量饮酒(大量饮酒将是酒精性肝病)引起的。NAFLD导致肝部炎症、纤维化和肝细胞癌，其已成为一个主要的健康问题，并与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和代谢性疾病的患病率增加有关。据估计，其在美国人口中的发病率为25-30％，并且还在增加。另据估计，大约20％患有NAFLD的人也患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，这会导致诸如肝硬化和肝癌的并发症。将NAFLD和/或NASH的治疗视为治疗肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和代谢性疾病的另一种方法。

目前，对于NAFLD或NASH都没有有效的治疗方法。因此，期望开发治疗这些疾病的方法。

发明内容

在一方面中，本发明提供了一种使用促生长激素分泌素(GHS)治疗非酒精性脂肪性肝病的新方法。

在一方面中，本发明提供了一种使用GSH与选自下述的药物的组合治疗NAFLD的新方法：二肽基肽酶-4(DPP4)拮抗剂、胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂、噻唑烷二酮、葡萄糖钠转运蛋白2(SGLT2)拮抗剂、二甲双胍和维生素E。

在另一个方面中，本发明提供了一种使用促生长激素分泌素治疗非酒精性脂肪型肝炎的新方法。

在一方面中，本发明提供了一种使用GSH与选自下述的药物的组合治疗NASH的新方法：二肽基肽酶-4拮抗剂、胰高血糖素样肽受体激动剂、噻唑烷二酮、葡萄糖钠转运蛋白2拮抗剂、二甲双胍和维生素E。

具体实施方式

发明人发现单独使用促生长激素分泌素(例如，伊布莫仑(ibutamoren))或将其与选自下述的药物联用有望治疗诸如NAFLD和NASH的疾病：二肽基肽酶-4拮抗剂、胰高血糖素样肽受体激动剂、噻唑烷二酮、葡萄糖钠转运蛋白2拮抗剂、二甲双胍和维生素E。

例如，发明人发现使用将促生长激素分泌素伊布莫仑与DPP4拮抗剂捷诺维^TM联用的新治疗方法的伊布莫仑可用于治疗NAFLD和NASH。伊布莫仑和捷诺维^TM均具有口服活性，并且安全性良好。发明人相信，例如作为单个药丸配制的组合物利用了伊布莫仑的性质来使GH正常化，而捷诺维^TM增强了葡萄糖刺激的胰岛素释放。基于其不同的作用机制，发明人相信将证明两者的组合对于治疗/预防NAFLD是协同的或者至少是叠加的。

伊布莫仑(在本申请中也称为伊布莫仑甲磺酸盐)的结构如下所示：

伊布莫仑可以从例如Sigma Aldrich和Caymen Chemical的供应商处购得。

NAFLD和生长激素(GH)