[发明专利]麦克唐纳猫肉瘤(FMS)样酪氨酸激酶3受体配体(FLT3L)的抗体及其用于治疗自身免疫性疾病和炎性疾病的用途

权利要求书

1.一种与FLT3L特异性结合的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含一组互补决定区(CDR)：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中该HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3包含以下的氨基酸序列：

(a)分别为SEQ ID NO:29、30、31、32、33和34；或

(b)分别为SEQ ID NO:29、30、31、35、33和34；或

(c)分别为SEQ ID NO:29、36、37、32、33和38。

2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中每个VH和VL包含三个CDR和四个框架区(FW)，从氨基末端至羧基末端按下列顺序排列：FW1、CDR1、FW2、CDR2、FW3、CDR3和FW4，其中该VH和VL区具有如下氨基酸序列，该氨基酸序列与以下具有至少95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性：

(a)分别为SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2；或

(b)分别为SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4；或

(c)分别为SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6。

3.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其中该VH的CDR(HCDR1、HCDR2和HCDR3)和该VL的CDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3)由以下的氨基酸序列组成：

(a)分别为SEQ ID NO:29、30、31、32、33和34；或

(b)分别为SEQ ID NO:29、30、31、35、33和34；或

(c)分别为SEQ ID NO:29、36、37、32、33和38。

4.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其中该VH和VL包含以下的氨基酸序列：

(a)分别为SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2；或

(b)分别为SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4；或

(c)分别为SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6。

5.如权利要求4所述的抗体或抗原结合片段，该抗体或抗原结合片段包含：

(a)具有包含SEQ ID NO:61的氨基酸序列的重链区以及具有包含SEQ ID NO:62的氨基酸序列的轻链区；或

(b)具有包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列的重链区以及具有包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列的轻链区；或

(c)具有包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列的重链区以及具有包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列的轻链区。

6.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段抑制FLT3L介导的人干细胞、造血细胞前体、树突状细胞、活化的T细胞和B细胞、单核细胞、或小胶质细胞上膜结合FLT3的活化。

7.如权利要求6所述的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段未特异性结合人干细胞因子(huSCF)和人集落刺激因子(huCSF1)中的至少一种。

8.如权利要求6所述的抗体或其片段，其中该抗体或其抗原结合片段未特异性结合huSCF抑或huCSF1。

9.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段是单克隆抗体、重组抗体、人抗体、人源化抗体、或嵌合抗体。