[发明专利]与LAG3和PD1结合的治疗分子

权利要求书

1.结合人LAG-3的分离的人重链可变结构域(V_H)单结构域抗体，其包含选自SEQ IDNo.3或7的CDR3序列或与其具有至少70％、80％或90％同源性的序列。

2.根据权利要求1所述的分离的V_H单结构域抗体，其包含如SEQ ID No.1所示的CDR1或与其具有至少70％、80％或90％同源性的序列，如SEQ ID No.2所示的CDR2或与其具有至少70％、80％或90％同源性的序列和如SEQ ID No.3所示的CDR3或与其具有至少70％、80％或90％同源性的序列。

3.根据权利要求2所述的分离的V_H单结构域抗体，其包含如SEQ ID No.5所示的CDR1或与其具有至少70％、80％或90％同源性的序列，如SEQ ID No.6所示的CDR2或与其具有至少70％、80％或90％同源性的序列和如SEQ ID No.7所示的CDR3或与其具有至少70％、80％或90％同源性的序列。

4.根据前述权利要求所述的单结构域抗体，其包含选自SEQ ID No 4或8的序列或与其具有至少70％、80％或90％同源性的序列。

5.根据前述权利要求所述的分离的单结构域抗体，其中所述单结构域抗体与毒素、酶、放射性同位素、半衰期延长部分、标记物、治疗分子或其他化学部分缀合。

6.根据权利要求6所述的分离的单结构域抗体，其中所述半衰期延长部分选自由以下各项组成的组：白蛋白结合部分、转铁蛋白结合部分、聚乙二醇分子、重组聚乙二醇分子、人血清白蛋白、人血清白蛋白的片段以及与人血清白蛋白结合的白蛋白结合肽或单结构域抗体。

7.根据前述权利要求所述的分离的单结构域抗体，其获得自或可获得自表达包含人V、D和J区的转基因的转基因啮齿动物。

8.根据权利要求7所述的分离的单结构域抗体，其中所述啮齿动物不产生任何功能性内源性轻链和重链。

9.分离的结合剂，其包含与人LAG-3结合的第一(V_H)单结构域抗体和与人LAG-3结合的第二(V_H)单结构域抗体。

10.根据权利要求9所述的分离的结合剂，其中与人LAG-3结合的第一和/或第二(V_H)单结构域抗体选自根据权利要求1至8中任一项所述的分离的单结构域抗体。

11.根据权利要求9所述的分离的结合剂或包含权利要求1至8中任一项所述的单结构域抗体的结合剂，其连接至与所述单结构域抗体具有不同结合特异性的第二功能部分。

12.根据权利要求11所述的分离的结合剂，其中所述第二功能部分不与LAG-3结合。

13.根据权利要求11或12中任一项所述的分离的结合剂，其中所述第二结合分子是抗体或其片段。

14.根据权利要求13所述的分离的结合剂，其中所述片段是Fab、Fab'、F(ab')2、dAb、Fd、Fv或单链Fv片段、人重链可变结构域(V_H)或分离的CDR。

15.根据权利要求14所述的分离的结合剂，其中所述第二功能部分是具有SEQ ID No.4或SEQ ID No.8的V_H单结构域抗体。

16.多特异性结合剂，其包含根据权利要求1至8中任一项所述的V_H单结构域抗体或根据权利要求9至15中任一项所述的结合剂以及与PD-1结合的第二功能部分。